旋阿片肽减轻急性实验性癫痫及相关神经化学改变：可能涉及阿片受体

《Neurochemical Research》：Spinorphin Attenuates Acute Experimental Seizures and Associated Neurochemical Alterations: Possible Involvement of Opioid Receptors

　　

摘要

Spinorphin（棘皮素）是一种内源性脑啡肽酶抑制剂，通过防止内源性脑啡肽的降解来增强生理性阿片肽信号传导，然而其抗惊厥潜力此前尚未被研究过。本研究评估了Spinorphin在两种互补的急性实验性癫痫模型中对癫痫发作活动及相关神经化学改变的影响。在戊四氮（PTZ）和青霉素诱导的急性癫痫大鼠模型中，研究了Spinorphin对癫痫活动的作用。评估了行为癫痫参数、被动回避记忆、皮层电图活动、皮层和海马中谷氨酸、GABA、c-Fos、降钙素基因相关肽（CGRP）、炎症细胞因子及氧化应激生物标志物的变化。使用纳洛芬（Nalmefene）来确定阿片受体信号传导的贡献。Spinorphin显著减弱了行为性癫痫发作，降低了皮层癫痫样尖波频率，并改善了被动回避保持表现。它减轻了PTZ诱导的皮层和海马中谷氨酸及GABA浓度的改变，降低了组织中c-Fos和CGRP的水平，并改变了皮层和海马中与炎症及氧化应激相关的生物标志物。这些效应被纳洛芬显著减弱，提示内源性阿片肽信号传导可能有所贡献，尽管不完全逆转表明可能还涉及其他非阿片依赖性机制。Spinorphin在实验性癫痫模型中减弱了癫痫活动及相关生化改变。通过增强内源性脑啡肽的区域可用性而非直接激活阿片受体，Spinorphin可能部分通过内源性阿片肽信号传导发挥其抗惊厥作用，同时其他非阿片依赖性机制也可能有所贡献。这些发现为进一步在实验性癫痫模型中研究脑啡肽酶抑制奠定了基础。

图形摘要