《Journal of Neuro-Oncology》：Incidence of intra-axial brain metastases in Eastern Finland
编辑推荐：
专业术语翻译（摘要部分）
目的：由于登记数据往往不完整，仅记录原发肿瘤或未特指的转移瘤，脑转移瘤（brain metastases, BM）的发病率及特征仍缺乏明确定义。本研究旨在探讨芬兰北萨沃地区经磁共振成像（MRI）确诊的BM发病率及其特征。
方法：在这项
专业术语翻译（摘要部分）
目的：由于登记数据往往不完整，仅记录原发肿瘤或未特指的转移瘤，脑转移瘤（brain metastases, BM）的发病率及特征仍缺乏明确定义。本研究旨在探讨芬兰北萨沃地区经磁共振成像（MRI）确诊的BM发病率及其特征。
方法：在这项回顾性研究中，通过放射学信息系统识别2004年1月1日至2023年12月31日期间首次MRI诊断为BM的北萨沃居民，不论其原发癌症诊断日期。研究人员回顾了医学及组织病理学记录。人群人年数通过汇总芬兰统计局提供的北萨沃所有居民年度年末人口数估算。计算粗发病率及标准化至2013年欧洲标准人口的年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate, ASIR）。采用年龄调整的泊松回归评估时间趋势。
结果：在516例患者中，474例获得组织病理学验证。源自肺组织和乳腺组织的癌症占BM病例的56.8%。总体粗发病率为10.22（95% CI 9.36–11.15）/10万人年，ASIR为9.20（95% CI 8.42–10.04）/10万人年。ASIR从2004–2008年的5.8增至2019–2023年的11.8。年龄调整的泊松回归估计每五年期间发病率增加24%（发病率比1.24；95% CI 1.14–1.34；P?<?0.001）。年龄别发病率在70–74岁患者中达到峰值，为33.1/10万人年。
结论：尽管经年龄标准化，MRI确诊的BM发病率在20年间仍呈上升趋势。发病率在老年人中最高。这些发现提供了当代基于人群的BM发病率流行病学数据。
论文解读
一、研究背景与意义
脑转移瘤（brain metastases, BM）是中枢神经系统最常见的肿瘤，几乎所有恶性肿瘤均具有转移至脑部的潜能。最常见的原发肿瘤来源包括肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肾癌和结直肠癌。癌症患者中BM的终生发病率约为10%–20%。然而，由于癌症登记系统通常不记录BM，仅记录原发肿瘤或未特指的转移瘤，BM的人群层面疾病负担难以量化。现有登记数据质量参差不齐，放射学、组织学和手术数据分散存储于不同数据库中，导致BM的发病率和特征长期缺乏明确定义。既往研究提供的BM发病率估计约为每年每10万人8.3–24例，但多数研究基于SEER（监测、流行病学及最终结果）项目数据，仅捕获癌症初诊时的同时性BM，遗漏了异时性BM，可能低估了总体人群负担。鉴于全球人口老龄化及癌症治疗不断改善，更多患者得以在原发疾病中存活更长时间，BM的发病率预计将上升。芬兰拥有组织良好的医疗体系和高品质的医疗登记系统，可提供近乎完整的长期随访数据。因此，本研究旨在整合多个登记系统数据，评估芬兰北萨沃地区20年间经MRI和组织病理学确诊的BM发病率及特征，为BM流行病学提供当代基于人群的可靠数据。
二、研究设计与主要技术方法
研究人员开展了一项基于人群的回顾性观察研究，纳入2004年1月1日至2023年12月31日期间北萨沃地区经首次MRI诊断为BM的居民。研究队列来源于库奥皮奥大学医院（Kuopio University Hospital, KUH）放射学信息系统（radiology information system, RIS）数据库，该医院为其服务区域提供大学医院级别的医疗服务。研究人员通过检索芬兰语“转移瘤”的多种语言学衍生词识别潜在病例，排除报告显示无BM或居住地不在北萨沃者，并剔除重复报告和后续MRI检查。诊断确认、原发肿瘤部位及组织学亚型通过交叉比对组织病理学记录进行验证，优先采用BM组织病理学，不可用时采用原发肿瘤组织学。人群人年数通过汇总芬兰统计局提供的北萨沃居民年度年末人口数估算。粗发病率和年龄别发病率以相应人群人年数为分母计算，年龄标准化发病率（ASIR）采用直接标准化法标准化至2013年欧洲标准人口（ESP2013）。时间趋势采用年龄调整的泊松回归模型评估，以五年为一个时间段计算发病率比（IRR）。所有MRI检查均由专家或专科神经放射科医生在临床诊疗过程中解读，典型脑肿瘤MRI方案包括轴位T2加权成像、冠状位液体衰减反转恢复（FLAIR）成像、轴位弥散加权成像（DWI）以及钆对比剂注射前后的三维T1加权多平面重建（MPR）序列。
三、研究结果
研究人群：共识别516例MRI检出BM的北萨沃居民患者（47.9%男性，52.1%女性），诊断时中位年龄66岁（IQR 58–73；范围22–94岁）。源自肺组织的癌症占全部BM病例的最大比例（32.0%），其次为乳腺癌（24.8%）、泌尿生殖系统（13.6%）、胃肠道（10.1%）和黑色素瘤（9.5%）。肺组织和乳腺组织来源的癌症合计占56.8%的病例。乳腺癌患者发生BM的中位年龄低于肺癌、胃肠道、泌尿生殖系统及黑色素瘤原发患者。原发不明患者诊断时年龄最大（中位年龄81岁）。474例获得组织病理学验证，23例通过既往医疗记录或补充影像学检查验证，其余19例为MRI阳性但原发来源不明的BM患者。
按原发肿瘤的发病率：研究期间，北萨沃全体居民中MRI检出BM的粗发病率为每10万人年10.22例（95% CI 9.36–11.15），ASIR为每10万人年9.20例（95% CI 8.42–10.04）。年度粗发病率从2004年的每10万人年3.9例（95% CI 1.9–7.2）上升至2023年的17.3例（95% CI 12.5–23.3）。源自肺组织的癌症所致BM粗发病率最高（每10万人年3.27例；95% CI 2.79–3.81），ASIR为2.89/10万人年（95% CI 2.47–3.38）；乳腺癌为第二大原发肿瘤组，粗发病率2.54/10万人年（95% CI 2.12–3.02），ASIR为2.35/10万人年（95% CI 1.96–2.80）。在肺癌来源BM中，腺癌为优势组织学亚型（53%，88/165），其次为小细胞癌（19%，31/165）和鳞状细胞癌（14%，23/165）。在乳腺癌来源BM中，HR+/HER2?肿瘤为最大分子亚型（47%，60/128），其次为HR+/HER2+（22%，28/128），HR?/HER2+和三阴性分别占14%（18/128）和13%（16/128）。
年龄别发病率：20岁以下居民中未记录到BM病例，40岁前发病率保持低位。此后发病率自50–54岁年龄组的每10万人年13.4例上升，在70–74岁居民中达到峰值33.1/10万人年。随后发病率下降，但在75–79岁和80–84岁年龄组仍保持在每10万人年20例以上，85岁及以上进一步降低。总体而言，45–49岁至70–74岁年龄组之间发病率增加约六倍。
BM发病率的时间趋势：北萨沃居民BM的总体ASIR在研究期间从2004–2008年的每10万人年5.8例增至2019–2023年的11.8例，约为初始速率的两倍。最大增幅出现在第一个和第二个五年时间段之间，此后增幅趋于平缓。在年龄调整模型中以2004–2008为参照，2009–2013年的IRR为1.46（95% CI 1.09–1.94；P?=?0.010），2014–2018年为1.64（95% CI 1.24–2.17；P?<?0.001），2019–2023年为2.02（95% CI 1.54–2.64；P?<?0.001）。线性趋势模型估计粗BM发病率每五年平均增加31%（IRR 1.31；95% CI 1.21–1.42；P?<?0.001），年龄调整后为24%（IRR 1.24；95% CI 1.14–1.34；P?<?0.001）。排除2004–2008年后，年龄调整的线性趋势仍显著（IRR 1.17；95% CI 1.04–1.32；P?=?0.007）。
四、讨论与结论
讨论：本研究发现BM的ASIR在20年研究期间持续上升，且年龄标准化后趋势仍然存在，提示人口老龄化不能完全解释观察到的趋势。年龄调整将粗发病率平均增幅从31%降至24%，表明人口老龄化部分贡献了粗趋势。MRI可及性提高和神经影像检查阈值降低可能改善了对小体积和无症状BM的检出；系统性癌症治疗进展延长了患者生存期，增加了BM发生的风险时间；临床对BM认识的提高、转诊路径的改善以及登记完整性的增加也可能有所贡献。与SEER-based研究相比，本研究捕获了同时性和异时性BM，提供了更全面的人群负担评估。BM主要源自肺组织癌症，其次为乳腺癌和黑色素瘤，与既往研究一致。HR+/HER2?乳腺癌为BM患者中最常见的分子亚型，可能反映其在乳腺癌诊断中的较高患病率及较长病程。75岁以上患者BM发病率下降可能反映竞争性死亡风险、老年患者中神经影像使用减少以及患者偏好等因素。研究优势包括基于人群的设计、临床-放射-病理记录的综合审查、20年研究期及近乎完整的随访。局限性包括回顾性设计易致数据缺失、单一芬兰地区结果可能不完全可推广、未纳入未经MRI诊断的BM、人群人年数基于年度年末人口估算等。
结论：北萨沃居民中MRI确诊的BM发病率在20年研究期间呈上升趋势，年龄调整后趋势仍持续。年龄别发病率在70–74岁个体中达到峰值。源自肺组织和乳腺组织的癌症占所识别BM病例的一半以上。这些发现提供了MRI确诊BM发病率的区域人群估计。
