《Neurological Sciences》：Diet and physical activity in multiple sclerosis: associations with quality of life and disability by disease duration
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背景：健康生活方式因素与多发性硬化（multiple sclerosis, MS）患者（people with MS, pwMS）更高的生活质量（quality of life, QoL）和更低的残疾相关。这些关联是否随MS病程不同而变化尚不清楚。研究人员检查
背景：健康生活方式因素与多发性硬化（multiple sclerosis, MS）患者（people with MS, pwMS）更高的生活质量（quality of life, QoL）和更低的残疾相关。这些关联是否随MS病程不同而变化尚不清楚。研究人员检查了饮食、补充剂使用、健康活动（wellness activities）和体力活动（physical activity）与QoL及步行残疾（ambulatory disability）的关联，并检查这些关联在诊断≤ 5年与> 5年的pwMS之间是否存在差异。方法：分析1,083例pwMS的横断面自报调查数据。饮食、补充剂使用和健康活动通过勾选框选项查询并重新分类。体力活动采用Godin–Shephard休闲时间体力活动问卷（Godin–Shephard Leisure-Time Physical Activity Questionnaire）评估。QoL采用Neuro-QoL测量，步行残疾采用患者自评疾病步骤（Patient Determined Disease Steps, PDDS）测量。进行多变量线性分析和调节分析（moderation analyses）。结果：关联因MS病程而异：低饱和脂肪饮食和“其他”饮食在> 5年组与较低QoL相关，而omega-3补充剂使用在≤ 5年组与较高躯体QoL相关。体力活动在两组均与较高QoL相关，且在≤ 5年组关联多更强。非常活跃的体力活动在两组均与较低步行残疾相关。基于心智的健康活动在> 5年组与较低QoL相关，无组间差异。维生素D补充剂使用与结局无关。结论：体力活动与更高QoL和更低残疾相关，且不依MS病程而变，应贯穿疾病全程整合。MS病程可能调节其他生活方式因素与QoL的关联，支持在个体化生活方式建议时考虑疾病阶段。
研究背景与目的：多发性硬化（multiple sclerosis, MS）是一种进展性神经炎性疾病，全球影响超过2.8百万例，常在20—40岁诊断，干扰教育、职业、家庭规划及经济、功能和个人独立性。疲劳、疼痛、活动受限和认知障碍等症状显著降低生活质量（quality of life, QoL）。MS分为复发缓解型、原发进展型、继发进展型和临床孤立综合征，疾病活动与进展还以时间限定修饰词描述；即使复发型MS也可在无明显复发时出现残疾恶化，提示炎症活动和进展生物学应连续看待。随着疾病负担可能随时间增加且进展型MS治疗选择仍有限，通过生活方式进行症状管理日益受关注。饮食、体力活动（physical activity, PA）、膳食补充剂和压力管理与pwMS更好健康结局相关；低饱和脂肪和抗炎饮食与较低步行残疾和更好QoL相关，共同点是减少加工食品；补充剂证据不一致；瑜伽、正念和冥想等健康活动可能改善心理健康和社会参与，但对步行残疾影响不清；生活方式常作为自我管理策略共同采用并具累积效应。尽管生活方式被视为MS管理的重要辅助，但其与QoL和残疾的关联是否随疾病病程不同而变化仍不清楚；识别生活方式获益是否具时间依赖性，对优化临床中何时及如何引入生活方式策略至关重要。早期生活方式可能因神经可塑性更大和累积残疾较少而作用更强，药物治疗亦见早期启动长期结局更好。本研究旨在检查生活方式因素（饮食、补充剂使用、健康活动和体力活动）与主要结局QoL及次要结局步行残疾的关联，并比较诊断≤ 5年与> 5年者；假设健康生活方式与更高QoL和更低残疾相关，且关联可能在疾病早期更强；鉴于横断面设计和所查生活方式与结局范围，研究为探索性。研究人员开展横断面自报调查分析，得出体力活动与更高QoL和更低残疾最一致相关、病程可能调节其他生活方式与QoL关联等结论；其意义在于提示MS照护中应早期并纵向整合生活方式咨询，并在个体化建议时考虑疾病阶段。
关键技术方法（≤250字）：研究基于REAL MS队列（2014年启动；基线取2014年11月至2020年7月注册者n=3,374，最终纳入1,083例确诊MS且资料完整者）的横断面自报在线调查。饮食、补充剂和健康活动以勾选框查询并重分类；体力活动用Godin–Shephard Leisure-Time Physical Activity Questionnaire评估并分为less/moderately/very active；QoL用Neuro-QoL Adult Short Form，步行残疾用Patient Determined Disease Steps（PDDS）。主要分析采用多变量线性回归估计β及95% CI，并以交互项检验MS病程（≤ 5年 vs > 5年）的调节作用；次要结局采用多项回归估计PR及95% CI；另行Bonferroni敏感性分析，使用Stata/SE 18.0 (StataCorp, College Station, TX)。
研究结果：
参与者特征（Participant characteristics）：基于队列基线资料描述，共1,083例，≤ 5年组占26.3%，> 5年组占73.7%；多数为女性、美国出生、大学教育、有伴侣、非进展型。与> 5年组相比，≤ 5年组更年轻（45 vs. 56岁），诊断时间更短（3 vs. 15年），症状出现时间更短（7 vs. 20年），更可能美国外出出生、就业、家庭收入≥$100,001、使用抗炎饮食、低饱和脂肪饮食、心智活动和体力活动，较少进展型MS或严重步行残疾。基于QoL与残疾描述，> 5年组在移动、精细运动和社交满意度方面的T-score低于美国常模>0.5 SD；≤ 5年组移动、精细运动、社交满意度和社交参与更好，但焦虑和情绪失控评分更高、步行残疾更少。
生活方式与QoL的关联（主要结局）（Associations between lifestyle and QoL (primary outcome)）：基于多变量线性回归及交互检验，关联随QoL域而异，病程调节证据有限；体力活动关联最一致稳健。饮食方面，抗炎和低碳水饮食在> 5年组与更高stigma评分相关，但无交互证据；低饱和脂肪饮食对移动和stigma存在病程调节，两组方向相反，并在> 5年组与更高焦虑相关；“其他”饮食对精细运动、沟通和stigma存在病程调节，主要见于> 5年组，且与更低认知功能相关但交互不显著；Bonferroni校正后，低饱和脂肪和“其他”饮食在> 5年组的关联仍显著。心智活动在≤ 5年组无QoL关联；在> 5年组与多个QoL域更低相关且Bonferroni校正后仍显著，无组间差异；身心活动和其他健康活动无关联；身体活动在≤ 5年组与更低焦虑、> 5年组与更低抑郁相关，但Bonferroni校正后均不显著。维生素D补充剂与QoL无关。Omega-3补充剂在≤ 5年组与更高移动、精细运动和社交满意度及更低睡眠障碍相关，但Bonferroni校正后不显著；> 5年组无关联；移动、精细运动和睡眠障碍的组间差异显著。体力活动在两组多个域与更高QoL相关；中等体力活动在> 5年组多个QoL域呈正相关但无交互；非常活跃体力活动在躯体、心理和社会域与更高QoL相关，多个关联Bonferroni校正后仍显著；抑郁、正性情绪、沟通、社交参与和社交满意度存在交互证据。
生活方式与步行残疾的关联（次要结局）（Associations between lifestyle and ambulatory disability (secondary outcome)）：基于多项回归，饮食、健康活动和补充剂在两组均与步行残疾无关；体力活动在两组均与更低步行残疾患病率一致相关；非常活跃体力活动相对于低步行残疾，与中度和高度步行残疾患病率显著降低相关；两组均见，且中度步行残疾存在病程调节（P
interaction=0.008；PR interaction=3.06，95% CI：1.34–7.00）。
讨论部分总结：该横断面研究中，体力活动与pwMS更好QoL和更低步行残疾的关联最一致，非常活跃体力活动与多个QoL域更好及中度残疾患病率更低相关，部分证据显示≤ 5年组关联更强；饮食、健康活动和omega-3补充剂关联较不一致。鉴于生活方式因素的多维性及反向因果可能，结果按探索性解释，需未来前瞻性研究验证，并考虑特定生活方式的依从性及实施时点。饮食模式在≤ 5年组与QoL关联有限；在> 5年组与更差QoL域评分相关，尤其更高stigma和更低躯体功能；低饱和脂肪和“其他”饮食在> 5年组与更高stigma相关，“其他”饮食还与更低精细运动相关；限制性饮食可能与随时间增加的感知stigma有关，但横断面结果可能反映反向因果。心智活动在> 5年组与多个QoL域更低相关，≤ 5年组无关联且无病程调节；这与正念和认知行为治疗试验结果相反，可能反映症状负担更重者更可能采用心智练习，或调查仅问过去6个月多种活动使用而非单一练习依从性及归类分析掩盖特定活动关联；其他健康活动与QoL或残疾无关。维生素D补充剂与QoL或残疾无关，与系统综述混合或无效结果一致；MS管理中应常规检查维生素D，仅在缺乏时推荐补充。Omega-3补充剂与更好移动、精细运动、睡眠和社交满意度相关，≤ 5年组关联更强，但Bonferroni校正后不显著，解释需谨慎；效应量虽小，但扩展了omega-3对复发、炎症和QoL益处的既往证据，支持纵向评估；omega-3/PUFA试验一般较小且异质，未显示残疾结局一致改善，本横断面分析未观察其与步行残疾关联。体力活动与更好QoL和更低步行残疾一致相关；中等活动与> 5年组更低抑郁相关，非常活跃水平在两组几乎全部QoL域与更好结局相关，并与更低中度和重度步行残疾相关，≤ 5年组效应最强；这与规律体力活动改善疲劳、移动和心理健康的既往证据一致，并突出体力活动为MS全程管理核心。局限包括横断面设计不能推断因果，症状负担或QoL更差者可能更可能采用生活方式实践；自报生活方式测量可能存在回忆偏倚，查询过去6个月使用而未计当前实践、持续时间或依从性，多种实践多选并合并为宽泛类别及“used/used and helpful”合并可能掩盖效应；MS病程按诊断日期定义，但≤ 5年和> 5年组症状出现中位时间分别为7年和20年，影响疾病进展，故回归模型调整诊断前症状；参与者为自选志愿者人群，可能限制外推。尽管有局限，研究独特显示生活方式与结局的多项关联随MS病程不同；生活方式尤其体力活动与pwMS更高QoL相关，≤ 5年组效应最强；体力活动还与更低步行残疾水平相关，且不依MS病程而变；这些发现强调在MS照护路径中应早期并纵向整合生活方式咨询，并与药物治疗并行。未来需前瞻性研究评估个体及多模式生活方式实践并全面测量，机制研究理解生活方式与神经保护和症状管理通路，并研究如何最佳整合生活方式实践、处理采用和依从障碍。研究结论（翻译）：体力活动与更高QoL和更低残疾相关，且不依MS病程而变，应贯穿疾病全程整合；MS病程可能调节其他生活方式因素与QoL的关联，支持在个体化生活方式建议时考虑疾病阶段。
