松脂醇二酚作为肠道上皮反应潜在抗炎调节剂的初步研究：计算机模拟预测与体外验证

《Revista Brasileira de Farmacognosia》：Preliminary Studies of Pinoresinol as a Potential Anti-inflammatory Modulator of Intestinal Epithelial Responses: In Silico Prediction and In Vitro Validation

　　

摘要

肠道上皮炎症是炎症性肠病的一个核心特征，然而目前仅有少量研究探讨了膳食木脂素如何直接调节细胞因子驱动的上皮反应。松柏醇是一种来源于*杜仲*（Eucommia ulmoides Oliv., 杜仲科）的植物木脂素，杜仲是东亚传统医学中常用的一种植物药。本研究通过互补的计算机模拟（in silico）和体外（in vitro）分析对松柏醇进行了评估。SwissADME分析表明其具有良好的类药性和胃肠道吸收特性，而分子对接则探索性地预测了其与JAK1和JAK2的潜在相互作用。在IFN-γ/TNF-α刺激的Caco-2细胞中，松柏醇降低了CXCL8和CCL2的表达，降低了ICAM1，并使IL1B呈下降趋势。松柏醇还增加了IL10，并减少了细胞因子诱导的OCLN表达升高。细胞毒性分析支持将50 μM作为非细胞毒性的工作浓度。这些结果表明，松柏醇在细胞因子诱导的应激条件下可调节特定的炎症及屏障相关基因表达反应，而预测的靶点相互作用仍需进一步的实验验证。

图形摘要

肠道上皮炎症是炎症性肠病的一个核心特征，然而目前仅有少量研究探讨了膳食木脂素如何直接调节细胞因子驱动的上皮反应。松柏醇是一种来源于*杜仲*（Eucommia ulmoides Oliv., 杜仲科）的植物木脂素，杜仲是东亚传统医学中常用的一种植物药。本研究通过互补的计算机模拟（in silico）和体外（in vitro）分析对松柏醇进行了评估。SwissADME分析表明其具有良好的类药性和胃肠道吸收特性，而分子对接则探索性地预测了其与JAK1和JAK2的潜在相互作用。在IFN-γ/TNF-α刺激的Caco-2细胞中，松柏醇降低了CXCL8和CCL2的表达，降低了ICAM1，并使IL1B呈下降趋势。松柏醇还增加了IL10，并减少了细胞因子诱导的OCLN表达升高。细胞毒性分析支持将50 μM作为非细胞毒性的工作浓度。这些结果表明，松柏醇在细胞因子诱导的应激条件下可调节特定的炎症及屏障相关基因表达反应，而预测的靶点相互作用仍需进一步的实验验证。

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