《World Journal of Urology》：Survival outcomes with Lutetium-177-PSMA-617 in metastatic castration-resistant prostate cancer patient according to baseline tumor characteristics
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摘要专业翻译
目的：探讨接受Lutetium-177前列腺特异性膜抗原-617（Lu-177-PSMA）放射配体治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，根据初始基线肿瘤特征评估其肿瘤控制结局。
方法：研究人员依托FRAMCAP（FRAnkfurt转移
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目的：探讨接受Lutetium-177前列腺特异性膜抗原-617（Lu-177-PSMA）放射配体治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，根据初始基线肿瘤特征评估其肿瘤控制结局。
方法：研究人员依托FRAMCAP（FRAnkfurt转移性前列腺癌数据库）数据库，评估接受Lu-177-PSMA作为第一至第七线mCRPC治疗患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并根据初始转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）时的初始转移时间（同步 vs. 异时）、肿瘤分级（Gleason评分[GS] 6–7 vs. 8–10）和M分期（M1a vs. M1b vs. M1c）进行分层分析。采用Kaplan-Meier曲线分析和多变量Cox回归模型；多变量模型额外校正了ECOG体能状态和Lu-177-PSMA治疗线数（1–2线 vs. 3线 vs. 4–7线）。
结果：在344例接受Lu-177-PSMA治疗的mCRPC患者中，198例（58%）为同步mHSPC，146例（42%）为异时mHSPC；87例（29%）为GS 6–7，107例（62%）为GS 8–10；15例（10%）、121例（81%）和13例（9%）分别为M1a、M1b和M1c期mHSPC。同步与异时患者之间的PFS（12.1 vs. 13.0个月）或OS（14.9 vs. 18.3个月）均无显著差异（p均≥0.09）；GS 6–7与GS 8–10之间的PFS（12.9 vs. 11.8个月）和OS（21.4 vs. 15.1个月）亦无显著差异（p均≥0.3）。按M分期分层分析显示OS存在差异（M1a、M1b、M1c分别为17.9 vs. 17.7 vs. 9.0个月，p=0.01），但PFS无显著差异（11.9 vs. 9.5 vs. 8.2个月，p=0.08）。经多变量校正（包括ECOG状态和治疗线数）后，初始转移时间、GS和M分期均与PFS或OS无独立相关性。然而，较晚的治疗线数与更差的OS独立相关（3线 vs. 1–2线：HR 2.40，95% CI 1.14–5.04，p=0.021；4–7线 vs. 1–2线：HR 4.01，95% CI 1.83–8.80，p<0.001），较差的ECOG状态亦与更差的OS独立相关（1–2 vs. 0：HR 2.60，95% CI 1.38–4.91，p=0.003）。
结论：在接受Lu-177-PSMA治疗的mCRPC患者真实世界队列中，经多变量校正（包括ECOG状态和治疗线数）后，初始转移性疾病时间、Gleason评分和M分期均与PFS或OS无独立相关性。这些观察性发现不应被解读为各亚组间治疗疗效等效的证据。
论文解读文章
研究背景与问题
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的晚期且常为致死性的阶段。近年来，治疗格局发生了显著演变，多种新药改善了肿瘤控制结局，包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。2022年欧洲药品管理局批准Lutetium-177前列腺特异性膜抗原-617放射配体治疗（Lu-177-PSMA），标志着mCRPC治疗序列的重要进展，尤其适用于经标准mCRPC治疗（如紫杉烷类化疗或雄激素受体通路抑制剂[ARPI]）后疾病进展的患者。
既往研究已强调某些基线特征对mCRPC生存结局的影响，尤其是血清或分子标志物对Lu-177-PSMA结局的预后意义。然而，尽管Gleason评分（GS）、肿瘤负荷与部位（M1a vs. M1b vs. M1c分期）以及初始转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中转移的初始时间（同步或异时）在mCRPC患者中已被证实影响生存结局，但这些因素在Lu-177-PSMA放射配体治疗背景下的作用尚未被充分探索。基于这一空白，研究人员依托FRAMCAP（FRAnkfurt转移性前列腺癌数据库）数据库开展研究，假设在接受Lu-177-PSMA治疗的mCRPC患者中，根据mHSPC初始转移时间、GS和M分期等基线特征可能存在重要的生存差异。
研究设计与方法
研究人员在获得当地伦理委员会批准后，对FRAMCAP数据库中前瞻性收集的mCRPC患者进行了回顾性分析。FRAMCAP数据库包含自2014年以来在德国法兰克福大学医院治疗的超过1200例转移性前列腺癌患者。纳入标准为：具有同步或异时mHSPC病史、在接受第一至第七线mCRPC治疗期间接受Lu-177-PSMA治疗的患者，共344例，其中198例为同步mHSPC，146例为异时mHSPC。最高GS通过前列腺活检或根治性前列腺切除术标本评估。mHSPC时的分期和M分期分组主要采用常规影像学检查（CT和骨扫描）或PSMA-PET/CT进行。淋巴结和骨转移患者归为M1b（骨转移±淋巴结转移），内脏转移±骨±淋巴结转移患者归为M1c。Lu-177-PSMA治疗每4–6周于法兰克福大学医院核医学科实施，患者需先接受PSMA-PET/CT扫描并存在PSMA阳性病灶。统计分析采用Kaplan-Meier曲线、单变量和多变量Cox回归模型，多变量模型校正了ECOG状态、同步vs.异时mHSPC、GS、M分期以及Lu-177-PSMA治疗线数（1–2线为参照、3线、4–7线）。
研究结果
描述性特征：344例患者中，转移时中位年龄70岁（IQR 63, 75），mCRPC时中位年龄71岁（IQR 64, 77）。诊断时中位PSA为38 ng/ml（IQR 11, 196），mCRPC时为16 ng/ml（IQR 5, 60）。198例（58%）为同步转移，146例（42%）为异时转移。87例（29%）为GS 6–7，209例（71%）为GS 8–10；15例（10%）、121例（81%）和13例（9%）分别为M1a、M1b和M1c期。同步患者中86例（64%）为CHAARTED高肿瘤负荷，98例（67%）为LATITUDE高风险疾病。mCRPC治疗线数中位数为3（IQR 3,5），PSMA周期中位数为4（IQR 2, 6），超过半数患者在第二线（23%）或第三线（34%）接受Lu-177-PSMA治疗。
根据基线特征的PFS：同步vs.异时患者中位PFS分别为12.1 vs. 13.0个月（p=0.53），无显著差异。GS 6–7 vs. GS 8–10的中位PFS分别为12.9 vs. 11.8个月（p=0.35），亦无显著差异。按M分期分层，M1a、M1b和M1c的中位PFS分别为11.9 vs. 9.5 vs. 8.2个月（p=0.08），差异未达统计学显著性。单变量Cox回归中，M1c期相对于M1a期与更差的PFS显著相关（HR 2.50，95% CI 1.10–5.69，p=0.03）。经多变量校正后，同步状态、GS 8–10、M1b期和M1c期均与PFS无独立相关性。较晚治疗线数与较短PFS存在数值上的关联但未达统计学显著性（3线：HR 1.88，p=0.06；4–7线：HR 1.97，p=0.08）。
根据基线特征的OS：同步vs.异时患者中位OS分别为14.9 vs. 18.3个月（p=0.09），无统计学显著差异。GS 6–7 vs. GS 8–10的中位OS分别为21.4 vs. 15.1个月（p=0.31），亦无显著差异。按M分期分层，M1a、M1b和M1c的中位OS分别为17.9 vs. 17.7 vs. 9.0个月（p=0.01），差异具有统计学显著性。单变量Cox回归中，M1c期相对于M1a期与更差的OS显著相关（HR 2.93，95% CI 1.33–6.48，p=0.008）。经多变量校正后，同步状态、GS 8–10、M1b期和M1c期均与OS无独立相关性。ECOG 1–2与更差的OS独立相关（HR 2.60，95% CI 1.38–4.91，p=0.003）。治疗线数亦与OS独立相关：相对于1–2线，3线的HR为2.40（95% CI 1.14–5.04，p=0.021），4–7线的HR为4.01（95% CI 1.83–8.80，p<0.001）。
讨论与结论总结
讨论部分指出，本真实世界队列中患者中位年龄与VISION和TheraP试验的Lu-177-PSMA队列相当，但中位PSA水平（诊断时38 ng/ml，mCRPC时16 ng/ml）明显低于VISION和TheraP研究（分别为77和94 ng/ml）。本队列中GS 8–10（71%）、M1b期（81%）、CHAARTED高肿瘤负荷（64%）和LATITUDE高风险（68%）的比例较高。同步患者较异时患者更年轻、PSA更高、ECOG 1–2比例更高、GS 8–10比例更高，且更常表现为M1b期、CHAARTED高肿瘤负荷和LATITUDE高风险疾病。与既往使用标准化疗或ARPI治疗的研究不同，本研究中同步vs.异时患者的PFS和OS无显著差异，初始转移时间在Lu-177-PSMA治疗背景下未保留独立预后意义。GS和M分期在多变量校正后亦未显示独立预后价值，但M1c期在单变量分析中与较差的PFS和OS相关。研究局限性包括回顾性单中心观察性设计、部分亚组（M1a和M1c）样本量小、缺乏全面基因组分析和定量PSMA-PET参数等。
研究结论为：在接受Lu-177-PSMA治疗的mCRPC患者真实世界队列中，经多变量校正（包括ECOG状态和治疗线数）后，初始转移性疾病时间、Gleason评分和M分期均与PFS或OS无独立相关性。较晚治疗线数和ECOG 1–2状态是OS的独立不良预后因素。这些发现属于探索性结果，不应被解读为各亚组间治疗疗效等效的证据。
