TGF-β通过下调 PFKM 连接肺腺癌代谢重编程与 EMT 机制

《Cellular and Molecular Life Sciences》：TGF-β-induced PFKM downregulation drives metabolic reprogramming, EMT, and malignant progression in lung adenocarcinoma

　　

摘要

肺腺癌（LUAD）仍然是全球范围内最常见的以及最具致命性的恶性肿瘤之一。尽管上皮-间质转化（EMT）和葡萄糖代谢重编程已被确定为肿瘤进展和转移的主要驱动因素，但将这两个过程联系起来的机制仍然不清楚，这阻碍了靶向治疗策略的发展。本研究表明，转化生长因子-β（TGF-β）作为EMT的主要驱动因子，会显著下调限速糖酵解酶磷酸果糖激酶-M（PFKM）的表达。PFKM的抑制在肺腺癌中起到了关键的代谢调节作用，使得葡萄糖代谢途径转向糖原积累，并在葡萄糖缺乏的情况下促进细胞存活。值得注意的是，抑制PFKM足以诱导细胞进入类似间质细胞的形态，显著增强细胞的迁移和侵袭能力。这些发现表明，PFKM表达的下调是一个将代谢重编程与EMT联系起来的关键节点，揭示了一种不同于传统糖酵解增强的葡萄糖代谢模式。总体而言，这些发现使PFKM成为治疗肺腺癌的一个有前景的治疗靶点。