C反应蛋白/高密度脂蛋白胆固醇比值（CRP/HDL-C）与肾功能受损中国成人全因死亡率的关联：一项前瞻性队列研究

《The Egyptian Journal of Internal Medicine》：Association of the C-reactive protein-to-HDL cholesterol ratio with all-cause mortality in Chinese adults with impaired renal function: a prospective cohort study

　　

**摘要**
**引言**：炎症和血脂异常导致慢性肾脏病（CKD）患者的死亡率升高。C反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇（CRP/HDL-C）比值整合了上述通路，但其与肾功能受损个体死亡率之间的关联仍不明确。
**方法**：这项前瞻性队列研究纳入了来自中国健康与养老追踪调查的2,202名参与者，其基线估算肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m²或自我报告患有CKD。研究人员对对数转换后的CRP/HDL-C比值进行连续性和三分位数分析，并采用Cox比例风险模型评估其与全因死亡率的关联，同时调整人口统计学、生活方式和临床因素。此外，还进行了限制性立方样条分析、亚组分析和敏感性分析。
**结果**：在中位随访109.6个月期间，共发生671例死亡。在完全调整模型中，最高三分位数与最低三分位数相比，全因死亡率更高（HR = 1.74；95% CI：1.39–2.17；P < 0.001）。样条分析显示存在总体关联（P < 0.001），但未发现非线性证据（P = 0.735）。未检测到显著的亚组交互作用。然而，排除CRP > 10 mg/L的参与者后，关联减弱且不再具有统计学显著性（对数转换比值每增加一个单位，HR = 1.09；95% CI：0.89–1.33）。
**结论**：在该中国队列中，较高的CRP/HDL-C比值与全因死亡率增加相关。然而，排除显著升高的CRP后关联减弱，提示高炎症负担可能部分解释该关联。在临床应用前，需进行外部验证并评估其增量预测价值。

**论文解读：CRP/HDL-C比值与肾功能受损中国成人全因死亡率的关联**

**研究背景与目的**
慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）是全球性公共卫生问题，约影响9.1%的全球人口，并显著增加死亡风险。肾功能受损个体中心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）是首要死因，而炎症和血脂异常是连接CKD与不良心血管结局的两大关键病理生理机制。C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）作为经典炎症标志物，已被证实可预测心血管及全因死亡率；高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）具有心血管保护作用，但CKD患者中其水平常降低。CRP/HDL-C比值作为新型复合生物标志物，可整合炎症与脂质相关风险，然而其与肾功能受损个体死亡风险的关联尚不明确。为此，研究人员利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）2011—2020年数据，评估CRP/HDL-C比值与肾功能受损中国成人全因死亡率的关联，并假设较高比值与死亡风险增加相关。

**研究方法概述**
该前瞻性队列研究纳入CHARLS中2,202名基线eGFR < 60 mL/min/1.73 m²或自我报告CKD的参与者。暴露指标为对数转换后的CRP/HDL-C比值，分别作为连续变量和三分位数分类变量进行分析。采用Cox比例风险模型估计风险比（hazard ratio, HR）和95%置信区间（confidence interval, CI），并构建三个逐步调整的模型：模型1未调整；模型2调整年龄和性别；模型3进一步调整婚姻、教育、饮酒、吸烟、体质指数、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、eGFR_cysc、血清肌酐、CRP、血清尿酸、糖化血红蛋白、心脏病、糖尿病和高血压。同时进行限制性立方样条分析、亚组分析和多项敏感性分析。

**研究结果**
**参与者特征**：与较低三分位数组相比，较高三分位数组（≥ -3.01）的参与者年龄更大，体质指数、血清肌酐、血糖、CRP、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血清尿酸、胱抑素C水平更高，eGFR_cysc更低，而HDL-C水平从最低三分位数的58.8 mg/dL逐渐降至最高三分位数的43.7 mg/dL。此外，较高组高血压、糖尿病和心脏病患病率更高。性别、教育程度、婚姻状况、吸烟和饮酒习惯组间无显著差异。
**生存分析**：中位随访109.6个月期间记录到671例死亡。Kaplan-Meier曲线显示，对数转换CRP/HDL-C比值三分位数组的累积生存率依次降低（log-rank P < 0.001）。连续分析中，对数转换比值每增加1个单位，死亡风险增加28%（HR = 1.28；95% CI：1.17–1.41）；每增加1个标准差，风险增加38%（HR = 1.38；95% CI：1.22–1.55）。与最低三分位数相比，最高三分位数的全因死亡风险显著升高（HR = 1.74；95% CI：1.39–2.17），且在充分调整后仍稳健，趋势检验P < 0.001。
**限制性立方样条分析**：结果显示对数转换CRP/HDL-C比值与全因死亡率之间存在显著总体关联（P < 0.001），但无非线性证据（P = 0.735），提示为线性剂量反应关系。
**亚组分析**：在各年龄、性别、体质指数、心脏病、高血压及糖尿病亚组中，较高CRP/HDL-C比值均与死亡风险增加相关，未发现显著交互作用（所有交互P > 0.05）。虽然≥65岁参与者的点估计值（最高三分位数HR = 1.72；95% CI：1.34–2.19）高于<65岁者（HR = 1.64；95% CI：0.92–2.93），但交互检验不显著。
**敏感性分析**：排除CRP > 10 mg/L的参与者（n = 188）后，关联减弱且不再显著（对数转换比值每增加1个单位HR = 1.09；95% CI：0.89–1.33，P = 0.418），提示高炎症负担可能部分驱动该关联。改用四分位数分类时，最高四分位数死亡风险为HR = 1.96（95% CI：1.51–2.54）；排除自我报告CKD者（n = 526）后，最高三分位数HR = 1.69（95% CI：1.33–2.15）；完整案例分析得出HR = 1.82（95% CI：1.42–2.33）；仅限于eGFR_cysc定义肾功能受损者（n = 1,824）时，HR = 1.77（95% CI：1.41–2.23）。此外，在未同时调整CRP和HDL-C的模型中，最高三分位数组HR = 1.95（95% CI：1.59–2.39），额外调整CRP或HDL-C后估计值相似。

**讨论与结论**
研究人员发现，在中老年肾功能受损中国成人中，较高的CRP/HDL-C比值与全因死亡率独立相关，且呈线性剂量反应关系。进一步分析显示，CRP本身对不良事件的预测价值最高，其次是CRP/HDL-C比值，而HDL-C单独预测性能较差，提示炎症相关标志物在风险预测中可能起更主导作用，但CRP/HDL-C作为整合炎症与血脂异常的复合指标仍有价值。机制上，CKD中慢性炎症和氧化应激可改变HDL组成，降低其胆固醇流出能力，使其转向促炎表型；CRP/HDL-C比值可能反映促炎驱动与HDL保护功能之间的平衡。敏感性分析表明，排除急性炎症（CRP > 10 mg/L）后关联减弱，提示该比值在慢性炎症背景下更有意义。研究局限性包括：缺乏死因判定数据、无白蛋白尿数据、无药物使用信息、仅基线单次测量、外推性有限，以及未进行增量预测价值评估。结论翻译：在这项中国肾功能受损（eGFR降低或自我报告CKD）成人队列中，较高CRP/HDL-C比值经多变量调整后与全因死亡率增加相关。这些结果支持进一步研究CRP/HDL-C作为死亡相关标志物，但尚未确立因果关系、预测优越性或临床效用。在考虑将其用于临床风险评估之前，需要独立验证、重复生物标志物测量以及评估其超越既定临床因素的增量预测价值。