基线血浆氧化应激生物标志物与HIV感染者新发非艾滋病定义性癌症风险的相关性：一项病例队列研究

《GeroScience》：Association of baseline plasma oxidative stress biomarkers with incident non-AIDS-defining cancer risk in people with HIV: a case-cohort study

摘要

接受抗逆转录病毒治疗（ART）的艾滋病病毒感染者（PWH）患非艾滋病定义性癌症（NADCs）的风险升高。这项病例-队列研究评估了西班牙HIV研究网络中332名接受ART治疗的PWH基线血浆氧化应激生物标志物与NADC发病风险之间的关联。采用Borgan II加权的病因特定Cox比例风险模型评估性别和年龄的效应修饰作用。虽然未观察到氧化应激生物标志物与NADC风险之间的总体关联，但探索性分析揭示了性别和年龄可能存在效应修饰作用。4-HNE水平升高与女性NADC风险增高相关（aHR = 2.79 [95% CI, 1.14–6.80]），但在男性中未见此关联；然而，鉴于女性样本量较小（15.4%），这一发现仍属探索性。此外，年龄修饰了4-HNE和ox-LDL与NADC风险的关联（交互p < 0.050），尽管老年人群（≥50岁）的分层特异性估计值置信区间较宽且未达统计学显著性。将这些生物标志物纳入老年人群的临床模型后，样本内区分度有所改善（C指数从0.863提升至0.877；p = 0.003），且在内部五折交叉验证中观察到一致的增量收益（折外C指数从0.586提升至0.632）。这些探索性发现提示，脂质过氧化生物标志物可能与特定亚组的NADC风险相关，需要在更大规模队列中进行验证。

图形摘要

接受抗逆转录病毒治疗（ART）的艾滋病病毒感染者（PWH）患非艾滋病定义性癌症（NADCs）的风险升高。这项病例-队列研究评估了西班牙HIV研究网络中332名接受ART治疗的PWH基线血浆氧化应激生物标志物与NADC发病风险之间的关联。采用Borgan II加权的病因特定Cox比例风险模型评估性别和年龄的效应修饰作用。虽然未观察到氧化应激生物标志物与NADC风险之间的总体关联，但探索性分析揭示了性别和年龄可能存在效应修饰作用。4-HNE水平升高与女性NADC风险增高相关（aHR = 2.79 [95% CI, 1.14–6.80]），但在男性中未见此关联；然而，鉴于女性样本量较小（15.4%），这一发现仍属探索性。此外，年龄修饰了4-HNE和ox-LDL与NADC风险的关联（交互p < 0.050），尽管老年人群（≥50岁）的分层特异性估计值置信区间较宽且未达统计学显著性。将这些生物标志物纳入老年人群的临床模型后，样本内区分度有所改善（C指数从0.863提升至0.877；p = 0.003），且在内部五折交叉验证中观察到一致的增量收益（折外C指数从0.586提升至0.632）。这些探索性发现提示，脂质过氧化生物标志物可能与特定亚组的NADC风险相关，需要在更大规模队列中进行验证。

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