《Frontiers in Nutrition》：Plant-derived bioactives and nutraceuticals in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: clinical evidence, pain-sensitization mechanisms and nutritional translation
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome, CP/CPPS）是男性持续性盆腔疼痛的常见原因，常伴有泌尿、性功能及心理社会症状。临床异质性与不一致的治疗反应已将机制研究重心从前列腺本身转向外周伤害感受器敏化、脊髓放大以及中枢疼痛处理改变。植物性食物和植物源材料含有多酚、萜类、类胡萝卜素、生物碱及异硫氰酸盐，可影响炎症、氧化还原、伤害感受及微生物组相关通路。CP/CPPS试验主要将这些暴露评估为标准化提取物、浓缩补充剂或固定组方营养制剂。本专题叙述性综述将其临床证据与疼痛敏化生物学及营养暴露的决定因素相整合。文献检索覆盖PubMed、Web of Science核心合集及Scopus，检索日期截至2026年8月8日，优先纳入CP/CPPS的对照及前瞻性人体研究。部分标准化提取物已显示出临床获益，而槲皮素得到一项小型安慰剂对照试验的初步临床证据支持。姜黄素和抗氧化产品主要在多种成分组方中接受测试。β-石竹烯、小檗碱和萝卜硫素提供了新兴的实验证据或邻近病症证据。在各类候选物中，最一致的生物学关联涉及外周炎症、氧化应激、伤害感受器兴奋性及下尿路功能。综上所述，这些发现支持一种模型——植物源性生物活性物质可能减少维持疼痛敏化的外周输入。制剂形式、生物利用度和安全性是将其转化为营养干预措施的核心。更大规模的随机试验应评估临床获益并检验所提出的疼痛敏化关联。
1 引言
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）被归类为美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）Ⅲ型前列腺炎，是慢性前列腺炎的主要表型，也是男性持续性盆腔疼痛的重要病因。根据人群和病例定义的不同，前列腺炎样症状约影响2%至10%的成年男性。盆腔、会阴、生殖器或射精疼痛可伴有下尿路症状、性功能障碍、心理困扰及生活质量受损，但并无可证实的细菌感染。抗生素、α-肾上腺素能阻滞剂、抗炎药、神经调节药物和盆底干预被广泛使用，但治疗反应仍不一致。这种异质性提示其病理机制超越了单一前列腺损害或炎症过程。
当前病理生理模型已扩展到前列腺之外。局部炎症和氧化应激可在部分患者中启动或放大伤害性信号，但炎症发现并不始终与疼痛严重程度或持续性一致。外周伤害感受器敏化、神经源性炎症、盆底功能障碍和内脏躯体汇聚可维持传入输入。脊髓神经免疫激活和大脑核上疼痛处理改变随后可能促进易感个体的慢性化。自主神经失衡、应激相关神经内分泌调节、心理因素及微生物组相关信号进一步塑造症状表现。这些过程相互作用且存在个体差异。这种变异性构成了UPOINT所代表的临床异质性基础，即泌尿、心理社会、器官特异性、感染、神经/系统性和压痛六大领域。
植物性食物和植物源材料提供多酚、萜类、类胡萝卜素、生物碱及其他生物活性成分。已报道的活性与炎症和氧化还原信号、肥大细胞活化、伤害感受器兴奋性、神经免疫通讯和微生物代谢相交集。CP/CPPS干预研究主要测试浓缩暴露，包括标准化提取物、单一化合物补充剂及多成分营养制剂。部分制剂已改善疼痛或多领域症状评分。解释取决于来源、食物基质、制剂形式、剂量、给药途径和生物利用度。普通饮食和浓缩产品代表不同的暴露类型。近期综述已检验多酚和异硫氰酸盐在泌尿生殖系统疾病中的作用以及CP/CPPS的神经内分泌机制。在上述互补视角基础上，需要聚焦性的综合来将CP/CPPS中植物来源干预的临床证据与疼痛敏化机制及其营养转化的影响因素关联起来。
本叙述性综述将CP/CPPS中植物源性生物活性物质和营养补充剂的临床证据与外周、脊髓和核上疼痛敏化的机制认识相整合，并探讨饮食背景、制剂形式、生物利用度和安全性如何影响这些发现向营养干预的转化。
2 方法
本叙述性综述更新至涵盖2026年8月8日或之前发表的文献。在PubMed、Web of Science核心合集和Scopus中采用两组概念进行检索：CP/CPPS和植物源性暴露（生物活性物质、植物疗法、营养补充剂和饮食）。同义词以OR组合，概念组以AND组合。检索使用PubMed的MeSH和标题/摘要字段、Web of Science的主题字段以及Scopus的标题/摘要/关键词字段，不加语言或研究设计过滤。在稿件修改期间，文献检索获取了5 270条原始记录（PubMed 1 530条，Web of Science 999条，Scopus 2 741条）。保守的自动去重后余下2 992条候选记录，随后进行最终发表日期和相关度评估。
选择基于与CP/CPPS及临床或机制问题的相关性，优先考虑CP/CPPS的对照和前瞻性人体研究。观察性饮食研究和人或实验性机制研究（包括相关疼痛状况）提供背景信息。针对性的机制和安全性检索及参考文献列表检查补充了上述检索。发现按制剂、剂量、途径和证据直接性进行解释。缺乏可重复组分信息的复杂草药组方被排除。
本综述旨在从营养学视角整合临床证据和机制发现。鉴于人群、制剂、剂量和结局的异质性，结果以叙述方式综合，不进行定量合并。
3 CP/CPPS持续性疼痛的生物学基础
炎症-敏化轴是一个组织框架，其相关性因表型而异。局部炎症和氧化还原信号可增加伤害感受器兴奋性并维持盆腔传入输入。持续输入可能导致易感个体的脊髓放大和核上处理改变。直接的人体CP/CPPS研究记录了选定队列中的外周炎症异常，表型研究报告了与中枢疼痛处理改变相符的特征。这一多层次框架有助于解释CP/CPPS中植物源性干预的临床和实验证据。
3.1 局部炎症、氧化应激与外周敏化
部分CP/CPPS男性可检测到局部炎症活动，尤其是符合炎症性ⅢA亚型的患者。其程度存在差异，且不一定与疼痛严重程度平行。在表达的前列腺分泌物、精浆和按摩后尿液中已报道细胞因子和趋化因子升高，常见介质包括白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。驻留前列腺细胞、浸润白细胞和肥大细胞可能促成该炎症微环境。实验性自身免疫性前列腺炎模型也支持自身免疫和肥大细胞介导的通路。这些发现识别了局部免疫和氧化还原调节具有生物学相关性的炎症亚表型。
当氧化应激超过内源性抗氧化防御时，活性氧和活性氮物质累积。部分炎症性前列腺炎队列（包括白细胞精液症病例）显示精浆脂质过氧化标志物升高、抗氧化能力降低。这些变化可能通过氧化还原敏感性转录放大细胞因子释放。核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联协调炎症介质转录。环氧合酶-2/前列腺素E
2通路传播炎症性疼痛信号，而Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）通路调节代偿性抗氧化反应。
这些转录和氧化还原枢纽构成多种植物源性生物活性物质的外周汇聚点。局部炎症可启动症状、与其他驱动因素共存，或作为盆底、自主神经或应激相关过程的下游结果。因此，双向模型可容纳通向持续性疼痛的多条途径。2026年一项慢性非细菌性前列腺炎的多模式研究识别出上皮ROS-ZNF24-巨噬细胞迁移抑制因子通路，该通路与CD74阳性巨噬细胞免疫代谢活化相关。血浆、转录组、细胞和动物数据的组合界定了一个候选上皮-免疫节点，可用于临床验证和机制导向的营养研究。
炎症介质还可兴奋和敏化支配前列腺和盆腔结构的初级传入伤害感受器。缓激肽、前列腺素、神经生长因子（NGF）和促炎细胞因子可降低无髓C纤维和薄髓Aδ纤维的激活阈值，将短暂损伤转化为持续的传入驱动。敏化还可募集通常静息的“沉默”内脏伤害感受器；一旦激活，这些纤维变为机械敏感并自发活动，促进从急性伤害感受到持续性内脏高敏感的转变。实验性自身免疫性前列腺炎直接涉及瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1），而更广泛的嘌呤能和离子通道机制仍是所提出的感觉模型的一部分。
活化的伤害感受器向外周释放降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质。由此产生的神经源性炎症促进血管扩张、血管通透性增加和进一步的免疫细胞募集。这种前馈性神经免疫环路为炎症刺激消退后疼痛持续存在提供了一种解释。神经营养因子（包括NGF和脑源性神经营养因子（BDNF））也可能将持续的外周活动转化为与中枢可塑性相关的突触和转录改变。
内脏躯体汇聚赋予外周敏化以临床足迹。盆腔内脏和躯体传入在共享的背角神经元上汇聚，使前列腺敏化可表现为盆底高张力、肌筋膜扳机点和牵涉痛。盆底功能障碍随后可放大内脏症状，并促成疼痛、泌尿和肌肉症状的重叠。这种汇聚为CP/CPPS中观察到的压痛和神经/系统性特征提供了解剖学基础。
3.2 脊髓放大与中枢疼痛处理改变
持续性高频伤害性输入可在实验性背角系统中产生中枢敏化。谷氨酸、P物质和CGRP促进突触后去极化和N-甲基-D-天冬氨酸受体激活。下游钙信号激活蛋白激酶C、钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ、细胞外信号调节激酶和p38 MAPK通路。这些级联增强兴奋性传递并降低激活阈值，为解释CP/CPPS中可能的脊髓放大提供了模型。γ-氨基丁酸介导的和甘氨酸能抑制性张力丧失可进一步放大背角输出。活化的脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞可能释放IL-1β、TNF-α和BDNF，在外周输入减少后维持胶质-神经元反馈环路。
人体研究支持部分患者存在中枢疼痛处理改变。CP/CPPS和更广泛的泌尿系统慢性盆腔疼痛队列显示非盆腔压力-疼痛敏感性改变和符合中枢敏化的电生理发现。神经影像学研究分别报告疼痛相关和感觉运动脑网络的差异。2025年一项针对45名CP/CPPS男性与45名匹配对照的静息态功能磁共振成像研究发现前扣带皮层、脑岛、丘脑和额叶区域存在与症状相关的差异。这些发现共同定义了疾病水平的中枢表型，并为治疗研究确定了候选纵向终点。
中枢敏化是一种神经生理学构造。伤害可塑性疼痛描述由伤害感受改变引起的疼痛，其不能完全由伤害性或神经病理性机制解释；这两个术语相关但不相同。问卷评分、广泛压力敏感性和神经影像学可表征增强的中枢处理，而细胞水平的中枢敏化需要汇聚的生理学证据。现有数据支持在临床相关亚组中存在中枢放大或伤害可塑性特征。表型、队列组成和感觉测试方法的差异有助于解释广泛痛觉过敏的变异。这种异质性支持未来试验中的表型富集和多模态评估。
3.3 全身调节与表型异质性
CP/CPPS的维持反映了神经、免疫、内分泌和心理系统之间的双向整合。心理应激、不良生活经历和疼痛灾难化可能调节下行疼痛控制和下丘脑-垂体-肾上腺轴，从而促成疼痛调节改变或中枢放大及更严重的症状。慢性疼痛和心理困扰也可能在这些患者中相互强化。自主神经和神经内分泌通路提供了盆腔症状与全身调节之间的进一步联系。病例对照研究报道部分CP/CPPS男性存在心率变异性、血压反应和交感神经皮肤反应异常。P物质和CGRP还可能促进神经源性炎症。已有下丘脑-垂体-肾上腺轴指标改变的报道，但其方向和临床意义各异。这些观察支持一个神经-内分泌-免疫网络。
所提出的肠-脑-前列腺轴增加了另一全身层面。小型观察性研究报告CP/CPPS男性与对照者之间肠道微生物组成存在差异。微生物代谢物和免疫信号可能影响盆腔疼痛的全身和神经调节。这些发现为微生物群活性的营养学研究提供了初步基础，这类研究将微生物功能与宿主和症状结局配对。内脏躯体汇聚与盆腔牵涉痛和盆底症状最相关。与肠易激综合征及其他慢性疼痛状况的重叠可能反映疼痛调节、自主神经调节和症状放大方面的共同异常。临床上，这种系统生物学表现为表型异质性。UPOINT并非定义不同疾病；它提供了一个实用图谱，显示特定患者中最可能占主导地位的领域。从机制到表型的这一桥梁为第5节中表型感知的解释提供了依据。
4 CP/CPPS中的植物源性生物活性物质和营养补充剂
饮食背景和制剂形式决定每种干预可达成的暴露。以下各节从临床研究的制剂过渡到新兴化合物，区分人类CP/CPPS发现与实验机制及其他病症的证据。
4.1 临床研究的植物提取物和食物源性化合物
4.1.1 花粉提取物
由黑麦（Secale cereale）、梯牧草（Phleum pratense）和玉米（Zea mays）花粉制备的制剂被标准化为Cernitin T60和GBX等组分，是CP/CPPS中研究最充分的植物制剂之一。实验工作提示外周作用：减少前列腺素和白三烯合成、减弱局部炎症信号以及调节尿道平滑肌张力。
一项针对炎症性ⅢA型CP/CPPS男性的标准化花粉制剂安慰剂对照试验报告了NIH慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）疼痛、生活质量和总分的改善。比较性和前瞻性研究也提示症状负担降低，精浆IL-8的变化表明与局部炎症活性存在可能联系。合并估计随制剂、对照物和研究质量而变化。
最强单项研究是一项纳入139名ⅢA型CP/CPPS男性的多中心Ⅲ期试验。参与者接受Cernilton或安慰剂治疗12周，预设主要终点为NIH-CPSI疼痛域变化。Cernilton组疼痛、生活质量和总分改善更明显。反应定义为NIH-CPSI总分降低至少6分或25%。该阈值在治疗组70.6%和安慰剂组50.0%的参与者中达到。另一项为期6个月、纳入60名男性的随机双盲安慰剂对照试验发现，不同花粉制剂Prostat/Poltit比安慰剂产生更大的症状改善。
活性对照试验有助于区分反应的症状域。在一项纳入100名男性的随机研究中，花粉提取物和Eviprostat在8周NIH-CPSI各域变化上相似。另一项100例患者研究检验了α1-阻滞剂治疗期间持续症状的加用治疗。Cernitin比他达拉非更能改善疼痛，而他达拉非更能改善下尿路症状。此类差异可能被NIH-CPSI总分掩盖。花粉提取物加维生素也比菠萝蛋白酶产生更大的症状改善和更低的精浆IL-8。这些发现涉及该组合，较低的IL-8与降低的外周炎症活性一致。
临床研究也检验了组合和替代途径。在一项26周、随机、单盲Ⅲ期研究中，124名男性接受短疗程栓剂或口服布洛芬。栓剂含花粉提取物、透明质酸和维生素，产生更持久的症状和生活质量改善。其他前瞻性或随机比较倾向于花粉加维生素产品优于某种确定的锯叶棕提取物或含槲皮素的生物类黄酮。一项2025年多中心前瞻性研究报告，花粉提取物单独或联合α-阻滞剂比单用α-阻滞剂产生更大的症状降低。
4.1.2 锯叶棕（Serenoa repens）
其果实产生含脂肪酸、植物甾醇和其他次要成分的亲脂性提取物。在CP/CPPS男性中的对照研究已报告使用明确提取物可降低NIH-CPSI总分和域分。比较性和加用研究也提示在标准药物治疗期间获益。商业产品的脂质谱和提取方法差异很大。
最大规模的明确锯叶棕提取物安慰剂对照试验在11个中心进行，将226名参与者按2:1随机分配至明确提取物或安慰剂治疗12周。意向性治疗分析纳入221名参与者（分别为148名和73名）。NIH-CPSI总分变化为预设主要终点；第12周提取物组改善更大。次要反应者终点为至少降低6分，发生在73.0%对比32.9%的参与者中（p<0.0001）。一项早期为期一年、纳入64名男性的开放标签比较发现锯叶棕组NIH-CPSI变化很小，而非那雄胺组多项结局改善。提取物组成、对照物和研究设计的差异可能有助于解释这些对比性发现。
联合研究检验了锯叶棕与其他药物或营养成分的组合。在ⅢA型CP/CPPS中，锯叶棕联合硒和番茄红素比单用锯叶棕更能改善NIH-CPSI和泌尿指标，并减少白细胞计数。一项七臂随机研究纳入350名伴有生育力低下的年轻CP/CPPS男性，比较他达拉非、左卡尼汀和锯叶棕单独及联合使用。三联方案在3个月NIH-CPSI、泌尿和精液结局中产生最大改善。
实验研究提示对前列腺炎症和氧化还原通路以及下尿路平滑肌张力的作用。在大鼠下尿路的体外和离体实验中显示与α1-肾上腺素能和毒蕈碱受体的相互作用。一项大鼠前列腺组织离体研究还发现锯叶棕、番红花和马尾松提取物混合物可减少炎症信号。
以相同植物名销售的产品可能因来源材料、提取溶剂和制造工艺而在脂肪酸、植物甾醇和次要成分谱上存在差异。
4.1.3 槲皮素
这种膳食黄酮醇存在于洋葱、苹果、浆果、刺山柑和茶中，但浓缩补充剂产生的暴露与普通膳食摄入截然不同。一项早期安慰剂对照试验在Ⅲ型CP/CPPS男性中报告槲皮素比安慰剂产生更大的症状改善。该试验将30名男性随机分配至槲皮素500 mg每日两次或安慰剂治疗1个月；28人完成盲法比较。槲皮质组平均症状评分从21.0降至13.1，安慰剂组从20.2降至18.8。至少25%的改善发生在67%对20%的参与者中。这项小型试验为槲皮素短期症状改善提供了初步临床证据。另一项开放标签研究检验了槲皮素联合菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶。
在实验系统中，槲皮素表现出抗炎、抗氧化和肥大细胞稳定活性。它可调节细胞因子产生、氧化还原敏感性转录和伤害感受器相关信号。在慢性前列腺炎大鼠模型中，它降低前列腺炎性细胞因子、增强抗氧化防御并抑制NF-κB和MAPK信号。CP/CPPS以外的临床前研究报告背根神经节卫星胶质细胞中P2X4表达和p38 MAPK激活降低，还描述了慢性缩窄性损伤后AMPK/MAPK依赖性效应以及对小胶质细胞NLRP3-线粒体自噬串扰的调节。
CP/CPPS试验报告了补充剂剂量下的短期症状改善。前列腺炎模型和神经免疫研究将外周炎症和胶质信号识别为连接槲皮素与疼痛敏化的候选通路。
4.2 基于制剂的营养补充剂证据
4.2.1 含姜黄素制剂
姜黄素是源自姜黄的膳食多酚。本节中的人体CP/CPPS研究主要测试多成分产品，因此临床发现涉及整体组合。一种直肠姜黄素加金盏花产品改善了NIH-CPSI及相关结局。该随机Ⅱ期研究纳入60名男性；48人完成了姜黄素和金盏花栓剂的单盲安慰剂对照比较。NIH-CPSI、视觉模拟疼痛评分、尿流率和性功能指标均获改善。
2025年一项非对照前瞻性研究测试了20名CP/CPPS男性的口服组合产品，该产品含姜黄素、槲皮素、透明质酸和硫酸软骨素。NIH-CPSI疼痛和泌尿域评分在30天时较基线显著改善，但这些差异在90天时不再显著。
在实验系统中，姜黄素可抑制NF-κB、环氧合酶-2和信号转导及转录激活因子3（STAT3），还可抑制c-Jun N末端激酶（JNK）同时激活Nrf2相关抗氧化反应。这些通路与第3节所述的炎症-氧化还原环境相交集。在CP/CPPS以外的疼痛模型中，姜黄素减轻超敏反应和胶质炎症信号，包括脊髓炎症小体和细胞因子通路。在 spared-nerve-injury 研究中，姜黄素通过腹腔内给药。口服暴露因溶解度、代谢和制剂形式而异。
4.2.2 多成分抗氧化制剂
多项CP/CPPS临床研究评估了固定组合。一种含番茄红素、表没食子儿茶素没食子酸酯、鞣花酸、硒和锌的制剂在炎症性ⅢA型疾病中进行了研究，与精液白细胞减少和NIH-CPSI疼痛改善相关。锯叶棕联合硒和番茄红素以及其他专有植物产品也在选定队列中显示出症状信号。
在五项成分研究中，治疗的ⅢA型炎症性疾病男性精液和表达的前列腺分泌物中白细胞较少。部分精液变量和NIH-CPSI疼痛评分也相对未治疗对照改善。一项纳入47名男性、针对ⅢA型炎症性疾病的小型随机加用试验检验了矿物质-维生素抗氧化复合物。抗氧化状态和症状评分比单用标准治疗改善更多。表达的前列腺分泌物中白细胞计数变化不太明确。这种不一致在选择生物标志物时很重要：症状、抗氧化状态和炎症细胞计数不一定同步变化。
在大鼠前列腺炎模型中，番茄红素具有抗氧化和抗炎活性；更广泛的植物化学研究检验Nrf2/NF-κB信号。这些成分效应为临床发现提供了可能的解释。番茄红素支持脂质相抗氧化保护，与前列腺组织暴露相关，而表没食子儿茶素没食子酸酯影响NF-κB和Nrf2相关信号。硒和锌是营养辅助成分，通过不同通路有助于抗氧化和免疫功能。
4.3 新兴食物来源候选物
4.3.1 β-石竹烯
这种倍半萜存在于黑胡椒、丁香和其他烹饪香料中。膳食摄入不同于实验中使用的浓缩制剂。对于该化合物及以下两种候选物，所综述文献提供实验支持，但无直接的人体CP/CPPS干预证据。
受体研究将β-石竹烯识别为 cannabinoid-2 受体激动剂。这些受体表达于免疫细胞和胶质细胞，调节细胞因子释放和神经免疫信号，且无cannabinoid-1介导的精神活性效应。在小鼠神经病理性疼痛模型中，β-石竹烯减少炎症信号和疼痛样行为。在小鼠间质性膀胱炎模型中也报道了活性，将实验依据扩展到邻近的泌尿系统疾病。
β-石竹烯具有亲脂性，在实验研究中口服给药。人体剂量-暴露测量将有助于将实验发现与临床测试的制剂和剂量选择联系起来。
4.3.2 小檗碱
源自黄连（Coptis）和小檗属（Berberis）植物，这种异喹啉生物碱主要作为浓缩补充剂而非习惯性膳食成分摄入。其在此的相关性集中于肠道管腔和微生物介导的暴露。
实验研究报道抗炎和抗氧化活性，以及肠道微生物组成、屏障相关信号和微生物代谢物产生的变化。小檗碱还影响NF-κB、MAPK和AMP活化蛋白激酶通路。这些发现提示微生物代谢物、全身免疫调节和神经内分泌信号在所提出的肠-脑-前列腺轴内可能存在联系。在完全弗氏佐剂诱导的前列腺炎大鼠中，小檗碱减轻前列腺炎症和氧化应激。另一项小鼠抑郁样行为模型显示小胶质细胞活化和NLRP3相关神经炎症减少。
其较低的系统口服生物利用度将注意力转向肠道管腔作用以及微生物或循环代谢物。为检验其在患者中的相关性，研究应将特征明确的口服制剂与微生物功能或代谢物、宿主炎症反应和疼痛结局配对，并记录抗生素、饮食和肠功能作为潜在修饰因素。
4.3.3 萝卜硫素
这种食物来源的异硫氰酸盐在十字花科蔬菜切碎或咀嚼时由硫代葡萄糖苷形成。暴露评估应考虑食物基质、黑芥子酶活性和微生物转化。
在2025年一项实验性自身免疫性前列腺炎研究中，治疗小鼠表现出较少的前列腺炎症浸润和减少的机械疼痛反应。动物和细胞实验提示Nrf2/血红素加氧酶-1信号增强和NLRP3炎症小体激活抑制。更广泛的泌尿生殖系统综述总结了异硫氰酸盐在临床前和临床环境中的情况。这些发现将外周氧化还原-炎症小体信号识别为CP/CPPS转化研究的候选通路。
4.4 整合临床证据与疼痛敏化生物学
临床试验支持多种植物源性制剂带来症状获益。姜黄素和抗氧化研究提供制剂水平证据。在这些研究中，结局包括疼痛和多领域症状评分、泌尿功能和外周炎症标志物。
实验文献将这些临床观察与若干候选通路联系起来。一项前列腺炎模型中的萝卜硫素研究涉及外周氧化还原和炎症小体信号。β-石竹烯和小檗碱在间质性膀胱炎、前列腺炎和抑郁样行为模型中的研究为神经免疫和微生物群相关假说提供信息。槲皮素和姜黄素在实验性疼痛模型中还有其他机制支持，包括使用非口服给药的研究。这些发现共同为CP/CPPS中脊髓和核上调节提供了可检验的假说。
疼痛敏化框架通过外周输入调节模型将这些发现整合在一起。选定制剂可能减少特定CP/CPPS表型中维持症状的炎症、氧化、泌尿或伤害性信号。传入输入减少又可能减轻脊髓和核上疼痛放大。这一提出的联系可通过将临床结局与暴露、外周生物学和疼痛处理测量配对来检验。
5 营养转化与未来研究
5.1 证据局限性与不一致性
临床文献深度不一。小样本和短随访限制精确性和持久性评估，单中心入组可能限制普适性。分配隐藏、盲法或缺失结局报告不完整使偏倚评估复杂化；制剂、背景治疗和结局定义也各不相同。NIH-CPSI总分通常组合疼痛、泌尿症状和生活质量，可能掩盖产生改善的特定领域。症状波动、安慰剂反应和均值回归在非对照或短期研究中尤其相关。
患者选择增加不一致性。ⅢA和ⅢB型疾病、泌尿为主表现、盆底压痛和广泛疼痛表型常被合并于同一队列。在未选择人群中，即使炎症亚组有反应，局部抗炎制剂也可能显示较小的平均获益。但事后亚组发现可能产生虚假精确性，尤其当研究并非为此设计时。
主要试验的商业参与不同：Cernilton研究披露赞助者对设计、实施和数据收集的贡献，而锯叶棕研究报告公司提供药物，但资助者在设计、分析或发表决策中无作用。因此，资金和利益冲突披露应与试验方法一并评估；商业参与本身并不证明结果有偏倚。
单项试验的阳性发现可与更广泛证据综合中的不确定性共存。试验提示选定花粉、槲皮素和锯叶棕制剂获益，而更广泛的综述反映所评估干预措施和人群的变异。在Cochrane综述中，短期NIH-CPSI总分的荟萃分析包括5项随机试验和320名参与者，提示平均降低5.02分。确定性因研究局限、不一致和不精确而较低。更广泛的植物治疗证据组包括7项研究和551名参与者，组合了不同干预措施。这些合并发现描述了整体证据基础，而单项试验阐明了所检测制剂的效果。单独的域评分和反应阈值将使临床意义更清晰。
2025年一项荟萃分析报告了“花粉提取物”亚组的NIH-CPSI估计不显著，确定性极低；但所列研究包括槲皮素和姜黄素-金盏花干预。这种混合分组限制了花粉特异性解释，且未能与标准化花粉Ⅲ期试验进行同类比较。2025年美国泌尿外科协会指南有条件推荐临床医生可处方选定植物治疗药物，包括锯叶棕、槲皮素和花粉提取物，以改善疼痛、排尿症状和生活质量。这些建议为评估具有支持性试验证据的制剂提供了临床背景。
每种试验设计提供不同信息。活性对照研究揭示相对领域效应，安慰剂对照试验估计产品特异性疗效，加用研究评估背景治疗中的获益。非对照队列适用于可行性和持久性信号。解释应与每种设计所回答的问题相匹配，尤其是当研究检验多个问卷领域、生物标志物和时间点时。临床和机制文献提供互补视角。CP/CPPS试验主要评估症状或外周炎症标志物，而中枢机制主要来自神经病理性、炎症或中枢神经系统模型。结合这些方法的前瞻性试验可解释外周生物学和疼痛处理的变化如何与症状改善相关。
本综述结合PubMed、Web of Science核心合集和Scopus检索与目的性选择；未包括重复筛选或正式偏倚风险评估。综述目标和文献检索的报告参考了叙述性综述评估量表（SANRA）第2项和第3项。这种结构化叙述综合将临床发现与实验机制整合，为营养转化建立框架。
5.2 从食物到标准化暴露：同一性、生物利用度和安全性
食物来源分子和膳食干预是不同暴露类别。习惯性摄入、纯化化合物、标准化提取物和专有组合在剂量、基质、药代动力学和监管监督方面不同。这些特征决定暴露并帮助解释临床和营养发现。姜黄素具有低且依赖制剂的生物利用度；槲皮素经历广泛的肠肝结合；小檗碱吸收差。非口服和鞘内实验在受控暴露条件下识别通路活性。营养转化因此涉及将制剂和给药途径与可达成的暴露及观察到的临床结局相关联。
暴露应在三个层面记录。产品需要可重复的化学特征和剂量。参与者需要依从性数据，并在可行时测量循环母体化合物或代谢物。靶点需要与该暴露有合理的时间-浓度关系。这一链条有助于区分递送不足与生物学无活性，并可识别活性成分或代谢物。它尤其与槲皮素结合物、姜黄素制剂和小檗碱代谢物相关，其活性可能不同于细胞实验中使用的母体化合物。
人体槲皮素研究使暴露问题具体化。一项31项干预的系统综述和荟萃分析发现，根据糖苷形式、封装和食物基质，生物利用度差异很大；膳食脂肪和纤维也改变暴露。番茄红素吸收同样取决于异构化、稳定性、胶束形成、食物组成和递送系统。因此，产品比较和食物-补充剂转化需要的不仅仅是标称的毫克剂量。
植物提取物在活性成分含量、提取方法和批次一致性方面也存在差异。需要明确的标志物化合物和透明的制造信息，以便跨研究复现发现。这一问题对花粉提取物、锯叶棕和多成分制剂尤其重要，因为名义相似的产品可能在化学上不等价。食物基质产生生物学和解释性差异。食物提供重复低剂量暴露，并含有纤维、脂质、微量营养素和其他改变吸收和微生物转化的植物化学物质。补充剂可能达到更高暴露，但引入制剂和制造变量。槲皮素胶囊、姜黄素栓剂和脂甾醇锯叶棕提取物均代表与其来源食物不同的暴露。因此，营养解释依赖于暴露生物学。
短期试验和安全综述一般将所研究产品描述为耐受性合理良好，胃肠道症状是较常见的不良事件之一。长期和高剂量安全性定义不足。槲皮素和小檗碱可能改变伴随药物的暴露。一些含姜黄素的补充剂（包括旨在提高生物利用度的制剂）有罕见急性肝损伤的报道。多成分产品也需注意成分间和药物相互作用。记录补充剂使用在接受多种治疗的患者中尤为重要。
5.3 表型感知的营养试验
CP/CPPS异质性支持表型感知的补充策略。UPOINT区分泌尿、心理社会、器官特异性、感染、神经/系统性和压痛领域，可支持解释。锯叶棕和花粉的临床研究已报告疼痛、泌尿和生活质量结局，而槲皮素、姜黄素、β-石竹烯和小檗碱的实验研究提供神经免疫见解。这些发现共同为前瞻性表型-治疗假说提供基础。营养辅助手段自然适合多模式护理。盆底压痛、心理困扰和性功能障碍可能需要盆底、心理、疼痛或性医学干预。植物源性干预随后可作为特定领域护理的补充进行评估。
未来试验应测试化学特征明确的产品，在明确定义的人群中针对特定背景方案进行评估。NIH-CPSI疼痛域是合适的主要临床结局；泌尿、生活质量和总体反应结局应分别报告。检验中枢机制的试验可选择有针对性的心理物理、症状、影像或生物学指标。2025年一项单臂针刺研究将25名患者的NIH-CPSI变化与前后结构MRI配对，显示纵向中枢终点在CP/CPPS中可行。随机设计可在此可行性基础上构建，同时保持以患者重要的疼痛结局为主要指标。随访应足够长，以区分短暂症状波动与持续获益。多成分产品试验应披露完整组成和剂量。在可行时，比较应检验组合是否在其主要成分或背景护理之外增加价值。
实用试验将使用前瞻性导入期来表征随机化前的基线症状变异性。表型分层应预先设定。主要终点应强调NIH-CPSI疼痛域或其他定义的疼痛指标，总分、泌尿症状、生活质量和总体反应分别报告。反应者阈值应预先设定，并伴随连续效应，因其行为取决于基线严重程度。这种方法符合近期MAPP关于精准试验的建议，强调明确纳入广泛疼痛、慢性重叠痛和盆底表型、机制相关治疗选择、分开的疼痛和泌尿结局以及适当时自适应设计。一项系统综述发现当前的男性慢性盆腔痛分类系统总体质量低至中等。前瞻性亚组假说可在这些系统成熟的同时改进表型分析。
早期反应数据说明表型-治疗交互的潜力。在一项40名泌尿系统慢性盆腔痛患者的探索性观察队列中，广泛疼痛似乎改变了中枢导向和外周治疗的反应。尽管亚组是事后的且治疗非随机，该模式为未来营养试验提供了可预先设定的假说。机制评估可通过在相应时间点进行的测量将暴露、外周生物学和疼痛处理联系起来。这些指标的变化模式与患者报告疼痛的关系有助于细化所提出的通路并指导正式中介分析。
疼痛处理指标可根据所提出的机制选择。定量感觉测试可评估局部和远端压力敏感性、时间总和和内源性疼痛抑制。症状工具可表征广泛或伤害可塑性特征，神经影像学可测试预先设定的疼痛相关网络。这些指标可补充以患者重要的疼痛终点。当评估浓缩植物制剂时，习惯性饮食应记录为潜在效应修饰因素。当前研究主要关注提取物和补充剂。因此，全食物、功能性食物、精准营养和微生物群感知策略代表CP/CPPS中一个基本上开放的研究空间。
6 结论
选定植物源性生物活性物质和营养补充剂已在男性CP/CPPS中显示症状获益，标准化花粉制剂和明确锯叶棕提取物具有直接临床证据，槲皮素由一项小型安慰剂对照试验提供初步证据。姜黄素和抗氧化产品主要在固定组合中评估。临床和实验发现共同支持以外周输入调节为中心的工作模型，聚焦于炎症、氧化应激、伤害感受器兴奋性和下尿路功能。传入输入减少又可能减轻脊髓和核上疼痛放大。这一框架将临床发现与疼痛敏化生物学联系起来，并强调制剂形式、生物学暴露和患者表型是营养转化的优先事项。鉴于制剂特异性和异质性证据，在做出广泛临床推荐之前，需要更大规模、设计良好的随机对照试验。
