《Vaccine》：Timeliness of routine childhood vaccination in the Democratic Republic of the Congo: data from national vaccine surveys in 2021/2022, 2023 and 2024
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背景：尽管粗疫苗覆盖率是刚果民主共和国（DRC）常报告的覆盖指标，但疫苗递送及时性相对研究不足。为实现疫苗的全部获益，需要高覆盖率与及时递送并存。本研究分析2021/2022、2023和2024年在DRC开展的三次全国疫苗覆盖调查（Vaccine Covera
背景：尽管粗疫苗覆盖率是刚果民主共和国（DRC）常报告的覆盖指标，但疫苗递送及时性相对研究不足。为实现疫苗的全部获益，需要高覆盖率与及时递送并存。本研究分析2021/2022、2023和2024年在DRC开展的三次全国疫苗覆盖调查（Vaccine Coverage Surveys, VCS）中儿童疫苗接种及时性及相关因素。方法：研究人员对79,761名12–23月龄儿童的疫苗接种覆盖数据进行二次分析。计算已接种儿童的加权覆盖率和及时性。采用Kaplan–Meier曲线和多水平Cox回归模型进行时间-事件分析，以评估疫苗接种及时性的趋势和预测因素。结果：全国层面，完整疫苗接种覆盖率的粗估计在2021/2022为50.1%（48.5–51.7），2023为55.1%（53.6–56.6），2024为38.4%（37.1–39.6）；已接种者中的及时接种率范围为17.5%至51.8%。及时完整接种从2021/2022的23.4%（22.0–24.8）显著下降至2024的17.5%（16.6–18.5），且省份和卫生区之间存在显著差异。母亲/照护者对疫苗可预防疾病（vaccine-preventable diseases, VPDs）知识良好者，在各次调查中均更可能及时接种（调整后风险比（adjusted hazard ratio, aHR）=1.16（1.08–1.25）；aHR=1.09（1.02–1.15）；aHR=1.10（1.02–1.14）），分别对应2021/2022、2023和2024；而拥挤家庭（有3名或以上5岁以下儿童）在2021/2022和2023显示疫苗接种延迟（分别为aHR=0.86（0.77–0.97）；aHR=0.89（0.81–0.99））。在2021/2022，报告支付疫苗接种卡或家庭保存记录（home-based records, HBRs）费用的家庭也报告较高的延迟完成接种率（aHR=0.87，p=0.011）。结论：已接种儿童中的及时性随时间下降，数据表明连续三个调查年度呈恶化趋势。解决区域差异、改善照护者健康教育并消除经济障碍，对于提高儿童免疫覆盖率和及时性至关重要。
研究背景与问题：及时接种（timeliness）指按照全国常规免疫程序规定的年龄窗口接种一种或多种疫苗。传统免疫规划评价多采用粗疫苗覆盖率，但该指标未考虑疫苗是否按推荐时间接种、是否过早或过晚以及剂次间隔是否合适。疫苗效果依赖高覆盖率与及时递送并存；延迟接种会增加儿童在易感期的暴露风险，并增加未完成免疫程序的可能性，进而影响防止疫苗可预防疾病（VPDs）暴发所需的群体免疫。DRC自2018年起实施全国疫苗覆盖调查（VCS），但研究者与政策制定者多关注粗覆盖率，及时性及其决定因素研究不足，尤其在低-和中收入国家，因家庭保存记录（HBRs）等标准化免疫指标缺乏而受限。已有DRC研究地理范围有限或仅涉及少数抗原。为弥补信息缺口，研究人员利用2021/2022、2023和2024年VCS数据，评估儿童常规免疫及时完成情况，并分析BCG、五价疫苗第1剂（Penta-1）、五价疫苗第3剂（Penta-3）和含麻疹疫苗第1剂（MCV1）在全国及省级层面的及时性。研究结论显示，已接种儿童中的及时性随时间下降，连续三个调查年度呈恶化趋势；区域差异、照护者健康教育和经济障碍是需重点应对的问题。其意义在于提供全国连续三年及时性证据，提示应实施次国家级、区域化免疫策略并同时关注需求侧与供应侧因素。
主要关键技术方法：研究人员开展三项横断面VCS数据的二次分析，样本来源于2021/2022、2023和2024年DRC全国疫苗覆盖调查，覆盖26省512/519个卫生区；分析对象为12–23月龄且有HBR并含出生和接种日期者，三年分别为25,716、26,871和27,174名儿童。采用多阶段抽样；以加权方法估计覆盖率和及时性；用Kaplan–Meier时间-事件分析和log-rank检验比较接种时间；用混合效应Cox回归评估及时完整接种相关因素，纳入省和卫生区随机效应，并以Sch?nfeld残差、方差膨胀因子和似然比检验支持模型选择。
研究结果：
3.1 研究人群描述（Description of the study populations）：描述性分析显示，三年调查中母亲中位年龄为26–27岁，90%以上≥20岁；中等/高等教育比例由45.2%升至52.2%；农村居民均超过80%；使用电话比例由63.5%升至67.4%；约六分之一母亲/照护者报告为HBR付费；营养正常比例由80.1%升至89.9%；儿童民事登记约三分之一。
3.2 有与无HBR儿童比较（Comparison of children with and without an HBR）：比较分析显示，有HBR儿童的母亲/照护者VPD知识良好比例约翻倍，民事登记比例约翻倍，最低财富五分位比例较低，拥有收音机和电话比例较高，低臂围比例较低；无HBR儿童更贫困且与卫生和民事登记服务连接更少，故本研究估计可能较全部12–23月龄儿童更有利。
3.3 2021–22、2023和2024年疫苗覆盖率与及时性（Vaccine coverage and timeliness）：加权覆盖率分析显示，BCG粗覆盖率分别为85.1%、88.1%和87.7%；Penta-1为94.8%、95.1%和94.3%；Penta-3由76.1%降至70.3%；MCV1由61.2%降至55.4%；完整接种粗覆盖率分别为50.1%、55.1%和38.4%。及时完整接种由2021/2022的23.4%降至2024的17.5%；已接种者中及时率范围为17.5%–51.8%；Penta-1及时率由51.8%降至48.0%，Penta-3由36.4%降至31.0%，MCV1由30.8%降至26.5%；BCG无显著差异；MCV1缺失接种日期比例最高，由29.4%降至10.2%。
3.4 接种时间（Kaplan–Meier法）（Time to vaccination）：Kaplan–Meier分析显示，BCG中位接种年龄为18、21和21天，2021/2022队列更早，90日龄仍未接种比例分别为10.7%、16.7%和14.0%；Penta-1中位接种年龄为7.6–7.7周，2021/2022最及时；Penta-3呈相同趋势；MCV1中位接种年龄为9.5–9.7月，10月龄仍未接种比例分别为29.7%、35.2%和41.1%；10月龄前完成全部接种的及时概率由70.3%降至64.8%和58.8%，log-rank检验p<0.001。
3.5 及时完整接种相关因素（Factors associated with timely complete vaccination）：混合效应Cox模型显示，母亲/照护者VPD知识良好与及时完整接种正相关（aHR分别为1.16、1.09和1.10）；家中有3名及以上5岁以下儿童与2021/2022和2023年延迟接种相关（aHR=0.86和0.89）；2021/2022报告为HBR付费与延迟接种相关（aHR=0.86，p=0.011）；2023民事登记与及时接种略相关（aHR=1.07，p=0.049）；2024穆斯林家庭较天主教家庭延迟接种（aHR=0.74，p=0.030）；省和卫生区基线风险存在显著异质性，其他社会人口因素多不显著。
讨论部分总结：原文讨论指出，研究不仅观察到疫苗覆盖率下降，也观察到及时性下降；BCG覆盖率虽为85%–88%，但仅40%–42%的已接种儿童在出生14天内接种，讨论提到可能与卫生人员操作和频繁缺货有关，为避免浪费，工作人员可能凑够10剂才开瓶，部分母亲产后被要求返回；Penta-3和MCV1覆盖下降提示可能存在犹豫或国家免疫规划中断，DRC近期研究观察到各级疫苗缺货并需长途采购；MCV1覆盖率低于麻疹群体免疫所需95%阈值，存在暴发风险。及时接种率低与Burkina Faso和Kampala研究一致；完整接种覆盖率由50.1%降至38.4%提示服务提供或需求问题需调查；生存分析确认延迟增加；混合效应Cox模型提示地理聚集，局部卫生系统功能、地理可及性和社会文化因素影响疫苗递送与接种；照护者知识不足、拥挤家庭、2024年穆斯林家庭及2023年民事登记等因素与及时性相关。原文强调应同时针对需求侧（照护者知识、文化影响）和供应侧（可及性、系统强化）实施干预，并考虑区域差异。研究优势包括连续三年全国代表性调查、覆盖26省、可分析趋势、采用时间-事件方法和层次模型；局限包括依赖HBR可能排除最脆弱儿童、接种日期抄录误差、缺乏缺货和外展安排等卫生系统障碍信息，故估计可能高估全部儿童覆盖率和及时性。研究结论翻译：在已接种儿童中，及时性随时间下降，数据表明刚果民主共和国连续三个调查年度呈恶化趋势。应对此问题的政策应在次国家级层面量身定制，以考虑区域差异。改善照护者健康教育并消除经济障碍，对于提高儿童免疫覆盖率和及时性至关重要。
