《Advances in Pharmacological and Pharmaceutical Sciences》：Standardization and Development of Spray-Dried Chewable Tablets From the Traditional Thai Remedy “Ya-Tard Aob-Choei”: HPLC Analysis and Comparison With Commercial Products
编辑推荐：
民族药理学相关性：泰国传统药物“Ya-Tard Aob-Choei”（AC）是一种用于治疗胃肠道疾病的多味草药复方。其传统液体剂型存在实际局限，包括外观不一致以及处理和运输困难。本研究旨在开发具有满意理化性质的AC咀嚼剂型，并评价选定标志化合物的保留情况，包括
民族药理学相关性：泰国传统药物“Ya-Tard Aob-Choei”（AC）是一种用于治疗胃肠道疾病的多味草药复方。其传统液体剂型存在实际局限，包括外观不一致以及处理和运输困难。本研究旨在开发具有满意理化性质的AC咀嚼剂型，并评价选定标志化合物的保留情况，包括没食子酸（GA）、肉桂醛（CMD）、丁香酚（EUG）和甘草酸（GZ）。材料与方法：开展处方研究以确定适合制备AC粉末和咀嚼片的辅料，并对所得处方评价其理化性质。采用经过验证的高效液相色谱（HPLC）法测定选定标志化合物，并比较开发制剂与液体AC制剂（包括自制参比制剂和市售产品）的植物化学轮廓。结果：含麦芽糊精DE 18且提取物-载体比为1:2的处方表现出最适合压片的粉末特性，异麦芽酮糖醇被确定为制备具有满意理化性质咀嚼片的有效稀释剂-黏合剂。HPLC分析显示，从液体向固体剂型转化过程中存在化合物特异性变化。与自制液体处方（P7）相比，GA相对较好保留（5.25 mg/剂），而EUG、CMD和GZ分别降低约99%、35%和33%。结论：开发出具有满意理化性质的AC咀嚼片；然而，转化为固体剂型导致化合物特异性损失，尤其是EUG。需要进一步优化工艺以提高挥发性和热敏性成分的保留。该处方策略仍可能为其他泰国传统草药的开发和标准化提供务实策略，尽管仍需专门的稳定性和感官研究以确立产品稳定性和可接受性。
研究背景：泰国传统药“Ya-Tard Aob-Choei”（AC）由Cinnamomum zeylanicum Blume、C. bejolghota Wight、Amomum kravanh Pierre ex Gagnep、Syzygium aromaticum (L.) Merril & Perry和Glycyrrhiza glabra L.按1:1:1:1:1（w/w）组成，每100 mL含各800 mg，列入泰国国家基本药物目录，常用作驱风药以缓解腹胀、腹部膨隆和胀气。既往研究显示AC对功能性消化不良患者的疗效和安全性似二甲硅油。商业AC产品为液体剂型，存在批间颜色不一致、活性成分稳定性较低、运输和储存中可能瓶胀或泄漏、处理困难及微生物关切。固体剂型相对易制造且可能提供良好物理化学稳定性；咀嚼片易给药、便携且无需饮水。将AC水提物转为固体需喷雾干燥，麦芽糊精（MD）为常用载体。但AC药物开发有限，既往多关注液体剂型的临床疗效和传统使用，缺乏系统固体口服开发，尤其AC水提物转为适合咀嚼片的喷雾干燥粉末的可行性及工艺对标志物含量影响证据有限，固体、原液体与市售产品标志物谱比较信息有限。因此，研究人员开发AC咀嚼片，评价其理化性质，建立并验证同时测定GA、CMD、EUG、GZ的HPLC法，并比较自制液体、市售产品和咀嚼片。
关键技术方法：草药材料来自泰国Sakon Nakhon省Fan Arjaro Hospital并经鉴定，凭证标本存于Khon Kaen University；制备AC水提物并冻干测固含量；以MD DE10和DE18按AC固体:MD为1:1和1:2喷雾干燥，表征扫描电子显微镜（SEM）、水分、粒度、密度和压缩指数（CI）；用直接压片和湿法制粒制备F1–F4咀嚼片，评价重量差异、厚度、硬度、脆碎度和崩解时限；验证HPLC法同时测定GA、CMD、EUG、GZ；比较P1–P6市售液体、P7自制液体和F4片；采用单因素方差分析，p < 0.05为显著。
研究结果：3.1 主要化合物HPLC方法验证：通过反相HPLC梯度洗脱验证，GA、CMD、EUG、GZ线性R
2均>0.999，检测限（LOD）0.43–2.18 μg/mL，定量限（LOQ）1.44–7.28 μg/mL，回收率96.25%–103.72%，日内和日间相对标准偏差（RSD）分别0.65%–1.09%和0.35%–1.97%，表明方法灵敏、准确、精密。3.2 AC处方喷雾干燥粉末（AC-SD）的制备：3.2.1 草药材料污染物：通过总灰分、酸不溶性灰分和重金属检测，C. zeylanicum、A. kravanh、S. aromaticum、G. glabra在限内，C. bejolghota虽无总灰分限但数值低；A. kravanh总灰分9.98%接近NMT 10.0%限，需监测；砷、铅、镉符合。3.2.2 AC处方固含量测定：通过冻干测得固含量0.83%，100 mL含0.83 g；按最大单次30 mL计每片含0.25 g固体；F4片总重1.00 g，含0.1% w/w樟脑即1.0 mg/片，每日最大3.0 mg。3.2.3 AC-SD粉末的制备与表征：通过喷雾干燥和SEM、粒径、密度、水分表征，AC-SD颗粒球形且分离，MD-18–12（1:2）松密度最高、CI 21.38%、水分5.02%、D50 11.97 μm，流动性优于其他，选为压片用粉末；其D50小于单独喷雾MD。3.3 咀嚼片处方开发与表征：通过F1–F4处方筛选和片剂测试，F1/F2因低松密度和重量差异问题；F3用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K90成功；F4以异麦芽酮糖醇替代乳糖/玉米淀粉，脆碎度降至0.04%，硬度9.60±1.27 kp，重量1.00±0.02 g，崩解20:25–34:48 min:sec，理化性质满意。3.4 咀嚼片与AC处方产品主要成分比较：通过HPLC测定P1–P6、P7和F4，市售液体标志物差异大（GA 0.00–3.30、CMD 0.14–0.53、EUG 2.03–20.38、GZ 1.96–6.06 mg/dose）；F4的GA 5.25高于所有商业品，CMD 0.36在商业范围内，EUG 0.11远低，GZ 1.74低于六种中五种；与P7比GA 5.25 vs 10.38，EUG、CMD、GZ分别降约99%、35%、33%。包装与含量关联不能单独归因。GA由AC-SD到片表观增加可能反映基质和提取效率差异，不是生成。樟脑3 mg/day低于欧洲食品安全局（EFSA）慢性暴露参考15 mg/day。
讨论部分总结：讨论认为HPLC法可靠，喷雾干燥和湿法制粒可行，MD-18–12和异麦芽酮糖醇适用；工艺造成化合物特异性损失，GA可能因120°C热暴露降解为pyrogallol，CMD和EUG分别易蒸发和氧化，GZ可能热水解；需优化喷雾干燥。包装观察受品牌、原料、工艺和储存混杂。局限包括单批次、未测含量均匀度、未做化合物特异性溶出/释放、未做感官评价、未做差示扫描量热法（DSC）和傅里叶变换红外光谱（FTIR）热表征，崩解时间长但咀嚼片实际行为不同；需独立重复批次、热表征、溶出/释放、感官和工艺优化。研究结论部分翻译：本研究证明采用喷雾干燥和湿法制粒将传统AC处方转化为咀嚼片是可行的。提取物与载体比为1:2的MD-18制备的喷雾干燥粉末具有合适流动性，异麦芽酮糖醇作为有效填充剂-黏合剂用于片剂生产。开发的F4片具有满意理化性质，并在处理与运输方面具有实际优势。然而，制造过程导致标志化合物化合物特异性损失，与自制液体处方相比，EUG约降低99%、CMD约降低35%、GZ约降低33%，而GA相对较好保留。咀嚼片相对于液体处方是否提供改善的物理稳定性仍需通过专门稳定性研究确认，挥发性和热敏性成分尤其是EUG的化学稳定性仍是关键挑战。感官可接受性未评价，应在未来感官研究中解决。单批次设计、缺乏热表征（如DSC和FTIR）以及缺乏化合物特异性体外溶出/释放试验是其他局限。未来研究应包括独立重复批次、热表征、溶出/释放试验，以及优化喷雾干燥条件或替代方法以减少热降解并提高产品质量。
