夜尿症≥3次/晚与老年泌尿外科门诊患者5年脆性骨折风险的关系

《Geriatrics & Gerontology International》：Nocturia?≥?3/Night and 5-Year Fragility Fracture Risk in Older Urology Outpatients

　　

专业摘要翻译 目的：评估夜尿症≥3次/晚是否能对老年泌尿外科门诊患者的5年脆性骨折风险进行分层，并探索其与夜尿症生活质量问卷（N-QoL）和国际前列腺症状评分（IPSS）相比的预后表现。 方法：研究人员在日本八户市立医院开展了一项回顾性队列研究，纳入2015年至2024年间年龄≥65岁的泌尿外科门诊患者。排除既往有脆性骨折、骨转移或病理性骨折的患者，并应用3个月界标后，共纳入2290名参与者。主要结局是首次非病理性脆性骨折。骨转移和死亡被视为竞争事件。Fine-Gray亚分布风险模型校正了年龄、性别、高血压和糖尿病。为了补充效应估计值，采用基于模型的标准法估算了标准化的5年累积发病率。 结果：在中位随访48.1个月期间，发生了98例脆性骨折；42例骨转移和18例死亡作为竞争事件处理。夜尿症≥3次/晚与<3次/晚相比，骨折风险更高（亚分布风险比[sHR] 2.11，95%置信区间[CI] 1.41–3.17）。N-QoL受损也与较高风险相关（sHR 1.92，95% CI 1.12–3.30），而重度IPSS的关联较弱（sHR 1.79，95% CI 1.00–3.22）。夜尿症≥3次/晚的标准化5年骨折风险为9.8%，夜尿症<3次/晚为4.8%，绝对差异为5.0个百分点。 结论：夜尿症≥3次/晚与较高的5年脆性骨折风险相关，可能提示在老年泌尿外科门诊患者中应考虑跌倒和骨骼健康评估。

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一、研究背景与问题

夜尿症（Nocturia），定义为夜间因尿意醒来排尿一次或多次，是老年人最常见下尿路症状之一，正日益被视为一种老年综合问题而非单纯的泌尿系统症状。其频率随年龄、多病共存和多重用药而增加，并与睡眠障碍、日间疲乏及功能衰退密切相关。由于夜尿症使老年人反复暴露于低光照和睡眠惯性状态下的夜间活动，因此理论上可能增加跌倒和骨折的风险。

尽管已有流行病学研究和系统综述将夜尿症与跌倒、骨折及死亡率联系起来，但这些证据大多来自社区或混合人群，而非老年泌尿外科门诊患者。在该特定人群中，夜尿症虽被常规记录，却很少针对硬性临床终点进行纵向评估。此外，现有研究多关注相对关联，缺乏临床可解释的绝对风险数据。症状负担和夜尿症特异性生活质量通常使用国际前列腺症状评分（IPSS）和夜尿症生活质量问卷（N-QoL）等多条目问卷测量，这些工具虽然信息丰富，但在日常门诊中不便用于快速风险标记。相比之下，单一条目的夜尿频率问题易于收集和解读，可能作为脆性骨折风险的实用临床信号。然而，这一简单条目能否提供与多条目工具相当的临床风险分离效果尚不清楚。

因此，本研究旨在评估单一夜尿频率条目（≥3次/晚）能否对老年泌尿外科门诊患者的5年脆性骨折风险进行分层，并检验其在IPSS和N-QoL之外是否提供了临床可解释的绝对风险分离。

二、研究方法与技术

研究人员在日本八户市立医院开展了一项回顾性队列研究，这是一家位于日本北部的区域三级医疗中心。研究纳入了2015年至2024年间所有完成下尿路症状和夜尿症相关生活质量常规问卷的新发泌尿外科门诊患者。排除了年龄<65岁、既往有脆性骨折、骨转移（ICD-10编码C79.5）或病理性骨折（ICD-10编码M80或M84.4）的患者。为减少反向因果偏倚，应用了3个月界标（Landmark），最终分析队列包括2290名患者。

主要关键技术方法包括：

1. 1.
   竞争风险回归模型：使用Fine-Gray亚分布风险模型（Subdistribution Hazard Model）估计各暴露因素与脆性骨折风险的关联，同时将骨转移和全因死亡作为竞争事件处理。
2. 2.
   标准化累积发病率估计：采用基于模型的标准化法（Model-based Standardization / g-formula）估算标准化的5年累积发病率，以获得临床可解释的绝对风险、风险差和风险比。
3. 3.
   敏感性分析：包括额外调整血清白蛋白、调整IPSS第1-6项、应用6个月界标、按性别分层，以及在完整病例分析和多重插补（Multiple Imputation）基础上额外调整白蛋白、估算肾小球滤过率（eGFR）和身体质量指数（BMI）。
4. 4.
   探索性分析：计算5年时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUC）和Brier分数，比较基础模型与分别加入夜尿症、IPSS或N-QoL后的预测性能。

三、研究结果

3.1 队列特征

在2290名患者中，中位随访时间为48.1个月。随访期间发生98例首次脆性骨折，42例骨转移和18例死亡作为竞争事件。发生脆性骨折的患者年龄更大，更常患有高血压。夜尿症≥3次/晚和N-QoL受损在骨折组中也更为常见。

3.2 夜尿症、N-QoL和IPSS与骨折风险的关联

在校正年龄、性别、高血压和糖尿病的Fine-Gray模型中，夜尿症≥3次/晚与<3次/晚相比，脆性骨折风险显著升高（亚分布风险比[sHR] 2.11，95%置信区间[CI] 1.41–3.17；p<0.001）。N-QoL受损也与较高风险相关（sHR 1.92，95% CI 1.12–3.30；p=0.018），而重度IPSS显示边缘性关联（sHR 1.79，95% CI 1.00–3.22；p=0.050）。

3.3 标准化5年风险

夜尿症≥3次/晚的标准化5年骨折风险为9.8%（95% CI 7.3–12.7），<3次/晚为4.8%（95% CI 3.5–6.3），风险差为5.0个百分点（95% CI 2.1–8.0），风险比为2.04（95% CI 1.35–3.00）。N-QoL正常组的标准化5年风险为5.5%，受损组升至10.3%（RR 1.86）。IPSS轻度组为5.2%，重度组升至9.1%（RR 1.74）。

3.4 敏感性与探索性分析

在白蛋白可用亚组（n=1500）中，夜尿症的sHR在额外调整白蛋白前后分别为2.35和2.29。额外调整IPSS第1-6项后sHR为2.19。6个月界标分析（n=2178）的sHR为2.14。按性别分层，男性sHR为2.59（95% CI 1.62–4.14），女性为1.07（0.43–2.69），交互作用名义p值为0.0472。在探索性预测性能分析中，加入夜尿症后AUC从基础模型的0.6090增至0.6704，但差异未达到统计学显著性（p=0.0575）。

四、讨论与结论

本研究发现，夜尿症≥3次/晚与老年泌尿外科门诊患者5年脆性骨折风险显著增高相关，其绝对风险差约为5个百分点。这一发现将夜尿症置于一个临床相关的预后框架内，表明单一的夜尿频率条目可能在日常门诊中提供临床可解释的风险分层。

可能的机制包括行为途径（夜间活动增加跌倒风险）和整体脆弱性途径（夜尿症与睡眠障碍、生理储备下降和早期功能衰退并存）。从临床角度看，询问患者是否每晚排尿三次或以上，比依赖多条目症状工具更为便捷，可作为触发跌倒风险和骨骼健康评估的实用切入点。

局限性包括：单中心、主要为男性人群、可能存在骨折漏诊、部分混杂变量（如吸烟、饮酒、骨质疏松治疗等）无法充分调整、以及观察性设计不能推断因果关系。

研究结论：夜尿症≥3次/晚与老年泌尿外科门诊患者较高的5年脆性骨折风险相关，并显示出与更复杂的症状工具相当的临床风险分离效果。单一的夜尿问题可作为识别可能需要进一步跌倒和骨骼健康评估患者的简便临床切入点。