儿童期发病的多发性硬化症的实际治疗方案：来自瑞士儿童炎症性脑病队列研究的数据

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Real-world treatment in pediatric-onset multiple sclerosis: Data from the Swiss Pediatric Inflammatory Brain Disease Cohort Study

　　

摘要

引言

儿童期发病的多发性硬化症（POMS）比成人期发病的多发性硬化症具有更强的炎症反应，复发率更高，病变累积速度更快，残疾进展更早，认知功能障碍的风险也更大。适当的治疗对于减少终生残疾至关重要。

方法

这项多中心观察性队列研究调查了瑞士儿童炎症性脑病登记系统中诊断为POMS的患者，这些患者接受了不同疗效的疾病修饰疗法（DMTs）：轻度疗效疗法（MET）、中等疗效疗法（IET）和高度疗效疗法（HET）。我们分析了患者的人口统计学特征和基线数据、初始治疗类型、更换治疗的原因、疾病活动情况以及初始治疗开始前后的年复发率。此外，我们还研究了初始治疗方案的演变过程。研究采用了描述性统计方法。

结果

在41名POMS患者中，32名为女性（78%）。39名患者在诊断后接受了疾病修饰疗法：15名接受了MET，13名接受了IET，11名接受了HET。MET的停药率最高（67%），其次是IET（54%），HET为18%。MET组中患者更换疗法的原因是副作用，而IET和HET组中患者更换疗法的原因是疾病活动加剧。初始治疗后，MET的年复发率从1.07降至0.43，IET从1.17降至0.33，HET从1.73降至0.09。2019年之后，MET不再作为初始治疗药物使用。

讨论

POMS的治疗方法已经有所发展；自2019年以来，该瑞士队列中仅使用了IET和HET，与MET相比，这两种疗法导致的年复发率更低，且停药率也更低。

引言

儿童期发病的多发性硬化症（POMS）是指18岁之前出现症状的多发性硬化症（MS），约占所有MS病例的2-10%，是一种罕见但炎症反应更强的疾病形式（B. Banwell等人，2007；Chitnis等人，2009；Renoux等人，2007；Waldman等人，2014）。全球范围内，估计每年每10万名儿童中有0.87例POMS病例，患病率为每10万名儿童中有8.11例（Yan等人，2020）。在瑞士，初步估计2019-2023年间18岁以下人群的POMS发病率为每10万人年至少0.45例（未发表的数据）。POMS的诊断标准基于修订后的McDonald标准，包括2024年的最新更新内容，以及国际儿童多发性硬化症研究组（IPMSSG）的推荐（Montalban等人，2025；Thompson等人，2018）。与成人期发病的多发性硬化症（AOMS）相比，POMS的特点是炎症活动显著更强，包括更高的复发率（Benson等人，2014；Gorman等人，2009；Weinshenker等人，1989）、更强烈的放射学炎症表现（Waubant等人，2009）、早期的炎症组织级损伤（见链接）和快速的MRI病变累积（McGinley & Rossman，2017），更早的神经认知功能障碍（Amato等人，2016；B. L. Banwell & Anderson，2005），以及更早的残疾进展（Charvet等人，2014；Julian等人，2013）。此外，长期来看，POMS患者出现认知和身体残疾的风险更高（Hacohen等人，2021）。然而，尽管炎症活动更强，但POMS患者的累积炎症负担最终会导致比AOMS患者更早出现残疾（Harding等人，2013；Renoux等人，2007）。因此，早期抑制炎症活动对儿童患者尤为重要。

根据IPMSSG的共识声明，所有POMS患者都应考虑接受疾病修饰疗法（DMT）治疗，并应在诊断后立即开始治疗。过去十年中，由于研究的进步以及新的DMT的批准和可用性，POMS的治疗建议发生了显著变化。历史上，治疗策略是从注射型疗法开始，只有在存在持续疾病活动的情况下才逐步升级治疗。最近，来自成人MS的积累证据以及儿科人群中的更多观察数据支持在疾病早期就使用高度疗效的DMT（“激进且早期干预”或“颠覆性治疗”方法）（Giovannoni，2018；Papukchieva等人，2024；Wiendl等人，2021）。这种策略旨在快速控制疾病、减少复发活动、防止中枢神经系统（CNS）的不可逆损伤，并保持长期的认知和身体功能。因此，治疗实践逐渐从低疗效的疗法转向中等和高度疗效的疗法。

基于在AOMS中这些治疗策略的经验以及POMS的高度炎症过程，也在儿童中评估了早期使用高度疗效疗法（HETs）的效果（McGinley & Rossman，2017）。多年来，关于在POMS中早期使用HET的观察研究证据不断增多（Ghezzi等人，2021；Ghezzi，2024）。尽管有这些进展，但在儿科临床实践中描述治疗模式及其演变的实际数据仍然有限，尤其是在国家层面。这些数据很重要，因为POMS的治疗决策在很大程度上仍然依赖于观察证据和专家共识，而不是随机临床试验。

因此，本研究旨在利用瑞士儿童炎症性脑病登记系统（Swiss-Ped-IBrainD Registry）的数据来描述当前POMS的治疗策略。具体而言，我们评估了根据治疗效果、治疗持续性、治疗中断的原因、治疗前后的年复发率以及随时间变化的处方模式等因素来使用DMT的情况。

部分摘要

研究背景和设计

本研究基于瑞士儿童炎症性脑病登记系统（Swiss-Ped-IBrainD Registry，Hulliger等人，2024）的数据。该登记系统是一个全国性的多中心注册系统，涵盖了瑞士所有主要的儿科神经科中心，这些中心负责治疗中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病。由于POMS的儿科患者通常会被转诊到这些专业中心，因此该登记系统预计能够捕捉到绝大部分的儿童MS病例。

基线人口统计学和临床特征

本研究包括41名POMS患者。表1显示了他们的人口统计学/基线特征。男女比例为3.6:1。首次出现脱髓鞘症状的中位年龄为14.5岁（四分位距12.1-15.4岁）。最早发病的年龄为6岁。几乎四分之一的患者（24%）在症状出现时年龄小于12岁。

疾病修饰疗法和治疗特征

在41名登记的POMS患者中，39名患者（95%）接受了DMT治疗，如表2所示。

讨论

这项全国范围内的实际研究概述了2006年1月至2020年10月期间在瑞士诊断的POMS患者的情况，并展示了这一时期实际治疗策略的演变。我们队列的人口统计学特征与先前的报告一致，尽管非常早期发病的患者比例相对较高。这可能反映了诊断实践的发展、意识的提高以及

资金来源的作用

瑞士儿童炎症性脑病登记系统得到了以下组织的资助：瑞士多发性硬化症协会（www.multiplesklerose.ch）、罗氏制药（瑞士）有限公司（资助编号：20 f 9-GR-0074；www.roche.ch）、诺华制药瑞士公司（资助编号：P3 C11912780147；www.novartis.com和赛诺菲-安万特（瑞士）有限公司（www.sanofi.ch

未引用参考文献

Etemadifar等人，2021；Ghezzi等人，1997；Jeong等人，2019

CRediT作者贡献声明

Lisa Sanak：撰写 - 审稿与编辑，撰写 - 初稿，方法学，调查，数据分析。Lorena Hulliger：撰写 - 审稿与编辑，验证。Lara Diem：撰写 - 审稿与编辑，数据分析。Peter Flachenecker：撰写 - 审稿与编辑。Sandra Bigi：撰写 - 审稿与编辑，监督，方法学，概念化。

利益冲突声明

本研究未接受任何公共部门、商业部门或非营利部门的特定资助。L. Sanak从罗氏公司获得了与本研究无关的教育和差旅资助。S. Bigi从诺华和赛诺菲公司获得了与本研究无关的演讲费用和咨询费用。L. Hulliger没有需要声明的利益冲突。L. Diem从默克、Biogen、罗氏和拜耳瑞士分公司获得了差旅资助。她还从

致谢

这项工作是德国德累斯顿国际大学多发性硬化症管理硕士项目硕士论文的一部分。

Lisa Sanak|Lorena Hulliger|Lara Diem|Peter Flachenecker|Sandra Bigi

卢塞恩州立医院神经中心，瑞士卢塞恩