《Journal of Translational Autoimmunity》：Distinct Risk Factors for Thrombosis in Systemic Lupus Erythematosus and Primary Sj?gren’s Syndrome: A Large Chinese Cohort Study with Arterial-Venous Distinction
编辑推荐：
在系统性红斑狼疮（SLE）与原发性干燥综合征（pSS）患者中，血栓形成的发生率相似（18.8%对18.5%）。动脉血栓事件显著多于静脉事件（SLE：70.0%对28.3%；pSS：60.2%对35.0%）。SLE患者总体血栓形成的独立危险因素包括吸烟史、狼疮抗
在系统性红斑狼疮（SLE）与原发性干燥综合征（pSS）患者中，血栓形成的发生率相似（18.8%对18.5%）。动脉血栓事件显著多于静脉事件（SLE：70.0%对28.3%；pSS：60.2%对35.0%）。SLE患者总体血栓形成的独立危险因素包括吸烟史、狼疮抗凝物（LA）阳性、高血压和狼疮性肾炎。pSS患者血栓形成的独立预测因素包括糖尿病、血小板计数升高和LA阳性。LA阳性是唯一在SLE和pSS人群中均对动脉和静脉血栓形成保持独立统计学显著性的因素。值得注意的是，LA阳性是pSS中静脉血栓形成的唯一独立预测因素（HR：4.683）。SLE总体血栓形成模型的Harrell's C-index为0.752，其静脉血栓形成模型的3年AUC为0.797。在pSS中，糖尿病、血小板计数升高和LA阳性的组合判别能力有限（C-index 0.665），不足以用于临床风险分层。常规LA筛查，以及高血压、吸烟、糖尿病和血小板计数升高的标准化管理，应纳入SLE和pSS患者的长期血栓预防策略。
**论文解读：SLE与pSS血栓形成危险因素的大规模中国队列研究**
**研究背景与目的**
自身免疫病（AIDs）的免疫失调可导致慢性炎症，通过内皮功能障碍、血小板活化、促凝微粒释放、组织因子表达及纤溶受损等机制促进高凝状态，从而增加动脉和静脉血栓栓塞风险。系统性红斑狼疮（SLE）和原发性干燥综合征（pSS）是两种重要的自身免疫病，二者均与血栓风险升高相关。既往研究虽比较过两种疾病的心血管合并症负担，但亚洲人群中SLE与pSS的动脉/静脉血栓危险因素谱是否直接不同，仍不明确。为此，研究人员利用大型单中心中国队列，系统比较了两病总体、动脉和静脉血栓的发生率与危险因素，并构建风险预测模型，以期为中国患者的风险分层和靶向血栓预防提供依据。
**研究对象与方法**
该研究为回顾性队列分析，纳入2010年至2024年南京鼓楼医院确诊的955例SLE患者和558例pSS患者（年龄≥18岁）。SLE诊断依据2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）标准，pSS依据2016年ACR/EULAR标准。中位随访时间SLE为10年（IQR 8-12），pSS为9年（IQR 7-12）。排除随访日期不完整、血栓事件先于自身免疫病诊断以及数据缺失者。通过影像学（多普勒超声、CT血管造影或磁共振成像）确认血栓事件，包括静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（AT）。统计上采用单变量及多变量Cox比例风险回归筛选独立危险因素，时间依赖受试者工作特征曲线（ROC）和Harrell's C-index评估模型判别力，并以1000次bootstrap重抽样进行内部验证，同时计算阳性似然比（LR+）和阴性似然比（LR?）。
**研究结果**
**参与者特征：** pSS患者发病和血栓事件发生年龄均大于SLE患者。传统心血管危险因素分布存在差异：SLE患者吸烟（10.7% vs 6.6%）、高血压（25.9% vs 21.0%）、高脂血症（13.6% vs 6.8%）患病率更高，而pSS患者糖尿病更常见（7.5% vs 4.1%）。实验室指标方面，SLE低补体患病率显著高于pSS（85.9% vs 58.6%）。SLE患者胸腔积液、维生素D缺乏和贫血更常见，pSS患者血小板减少更多。
**SLE与pSS患者的血栓发生率：** SLE和pSS总体血栓累积发生率相似（18.8% vs 18.5%，P=0.91）。两病均以动脉血栓为主（SLE：70.0% vs 28.3%；pSS：60.2% vs 35.0%），最常见动脉事件为脑梗死，最常见静脉事件为深静脉血栓。SLE血栓事件中位年龄45岁，距诊断中位时间60个月；pSS分别为58岁和48个月。
**SLE与pSS患者血栓形成的危险因素：** 多变量分析显示，SLE总体血栓独立危险因素为高血压（HR:1.523）、狼疮性肾炎（HR:1.822）、吸烟史（HR:3.613）和LA阳性（HR:3.213）。pSS独立危险因素为糖尿病（HR:1.913）、血小板计数升高（HR:3.115）和LA阳性（HR:2.611）。按血栓亚型分层：SLE静脉血栓独立危险因素为狼疮性肾炎、吸烟和LA阳性；动脉血栓为高血压、狼疮性肾炎、吸烟和LA阳性。pSS中，LA阳性是静脉血栓的唯一独立预测因素（HR:4.683），动脉血栓独立预测因素为高血压、糖尿病、血小板升高和LA阳性。
**血栓风险模型的构建与评估：** 基于独立危险因素建立的SLE总体血栓预测模型判别能力较好（C-index:0.752；3年AUC:0.778），其中静脉血栓模型3年AUC达0.797，动脉模型为0.778。pSS组合模型（糖尿病+血小板升高+LA）判别能力有限（C-index:0.665；3年AUC:0.600），静脉模型C-index仅0.626，动脉模型0.685。似然比分析显示pSS模型LR+接近1，不能可靠识别高危个体。
**讨论与结论**
LA阳性是唯一在SLE和pSS中同时对动脉和静脉血栓均保持独立关联的因素，提示其在抗磷脂抗体谱中是最强的血栓独立相关标记。SLE中吸烟和狼疮性肾炎是重要危险因素，与免疫失调和血管损伤协同促进高凝状态；pSS中糖尿病和血小板升高可能反映代谢和炎症驱动的血栓倾向。羟氯喹未显示出保护作用，但因其在两组中普遍使用，无法进行有效比较。局限性包括单中心回顾性设计、未纳入随时间变化的疾病活动度和器官损伤指标，以及缺乏合并用药数据。结论：LA阳性是两种疾病动静脉血栓的共同独立危险因素；SLE模型可用于风险分层，而pSS现有常规变量组合预测能力不足，需更精准的工具。临床上SLE患者应注重戒烟、狼疮性肾炎管理和LA监测，pSS患者需关注LA、高血压、糖尿病和血小板计数，但正式风险分层尚待优化。
