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背景：胃肠道间质瘤（GIST）有三种公认的分子亚型——KIT突变型、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变型和野生型。KIT及PDGFRA野生型GIST可见于遗传性神经纤维瘤病患者，但尚未在Turner综合征（TS）中建立此类关联，既往仅报告1例。研究人
背景：胃肠道间质瘤（GIST）有三种公认的分子亚型——KIT突变型、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变型和野生型。KIT及PDGFRA野生型GIST可见于遗传性神经纤维瘤病患者，但尚未在Turner综合征（TS）中建立此类关联，既往仅报告1例。研究人员描述来自英国单一肉瘤中心的另外3例。材料与方法：对研究人员中心诊断为GIST的3例TS女性进行回顾性复习，临床病理和分子数据来自常规诊断性肿瘤及胚系测序。结果：患者1（53岁）为胃GIST，携带罕见的原发性KIT外显子17突变，仅手术治疗并监测。患者2（64岁）有2个同步、分子学上不同的胃GIST，各携带不同的PDGFRA突变。患者3（12岁）为破裂的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃GIST，随后出现肝脏和纵隔病变，符合Carney三联征谱系表型。结论：包括既往报告病例，现已在TS女性中描述4例GIST。尽管病例数太少，无法确立TS中GIST易感性增加，但这是假设生成性观察，值得进一步考虑并阐明是否存在真实关联。
研究背景与问题：胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道罕见间叶性肿瘤，约80%由KIT原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT）激活突变驱动，5%-7%由血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变驱动；其余为KIT/PDGFRA野生型，富集于Carney-Stratakis综合征、Carney三联征（Carney triad）和神经纤维瘤病1型（NF1）等遗传综合征，常伴琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷。Turner综合征（TS）由X染色体部分或完全单体所致，是女性最常见染色体异常；目前TS未被认定为GIST易感状态，且TS癌症风险文献不一致：Ji et al.的瑞典全国队列报告总体癌症风险增加1.34倍，Gravholt et al.的丹麦队列报告结直肠癌风险增加，Hasle et al.除结肠癌外未见总体癌症风险增加，Schoemaker et al.的英国全国队列未见总体癌症风险增加但发现中枢神经系统（CNS）肿瘤和黑色素瘤风险增加。既往仅1例TS女性GIST，来自英国一家内分泌中心156例TS女性队列，分子亚型未报告。GIST于1983年被认识为病理上不同于平滑肌肿瘤，KIT激活突变于1998年确认，可能使早于该时期的TS队列中历史GIST未被识别。因此，研究人员描述同一英国肉瘤中心诊断的3例TS女性GIST，并与既往1例合并，考察分子多样性是否支持TS与GIST的关联。
方法概述（≤250字）：研究人员开展单中心回顾性病例系列，来源为英国一家肉瘤中心诊断的3例TS女性GIST；复习临床病理与分子资料，肿瘤采用下一代测序（NGS）检测KIT、PDGFRA、BRAF、NTRK及SDH基因复合体，野生型病例加做胚系SDH检测；以SDHB免疫组化（IHC）判定SDH缺陷，并结合内镜超声、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）及正电子发射断层扫描和计算机断层扫描（PET-CT）进行分期和随访。既往报告病例来自英国一家内分泌中心156例TS女性队列，非本研究队列。
研究结果：
Patient 1：53岁女性，因缺铁性贫血就诊，内镜超声见胃中后小弯3.5 cm黏膜下肿块，行腹腔镜切除。组织学示梭形和上皮样细胞，核分裂指数低（每5 mm
2 3个），测序发现KIT外显子17 c.2466T>G p.(Asn822Lys)，该密码子突变更常为继发性伊马替尼耐药事件而非原发驱动。改良武装部队病理研究所（AFIP）风险分层预测复发风险1.6%；鉴于低风险及该突变已知伊马替尼耐药，行腹腔镜部分胃切除并监测，未用辅助伊马替尼，末次2026年5月无病。结论：低危胃GIST伴罕见原发性KIT外显子17突变，手术加监测。
Patient 2：64岁女性，晕厥后胃镜见出血性十二指肠溃疡，CT见7 cm哑铃形胃肿块。近端与远端活检分别发现PDGFRA外显子18 p.(Asp842Val)和外显子12 p.(Val561Asp)，确认两个独立同步原发肿瘤，对伊马替尼预测敏感性不同。行远端胃切除，截至2026年4月无明确复发。结论：同步、分子学不同的PDGFRA突变胃GIST需对多灶病变分别分子检测。
Patient 3：12岁女孩，破裂4 cm胃GIST，行切除和腹腔灌洗。肿瘤及胚系测序未发现致病性KIT、PDGFRA、BRAF、NTRK或SDH复合体变异；免疫组化示肿瘤细胞SDHB染色缺失，诊断SDH缺陷型GIST。无胚系SDHA/B/C/D致病变异，推测为SDHC启动子高甲基化，即Carney三联征相关复发表观突变。监测MRI及PET-CT示多发高摄取肝病灶和纵隔病灶，分别符合肝转移和非分泌性副神经节瘤，符合SDH缺陷型GIST相对惰性但高转移潜能。结论：SDH缺陷型胃GIST，SDHB IHC有诊断价值，SDHC启动子高甲基化可能参与Carney三联征谱系。
讨论部分总结：四例（含既往病例）覆盖KIT突变、PDGFRA突变（同一患者两个不同热点突变）和SDH缺陷野生型全谱。病例未聚集于单一分子亚类，而大致重现散发性GIST驱动突变分布，反对单一通路机制，提示可能为更泛化的肿瘤易感性，但四例不能确立。Patient 1符合胃低核分裂GIST总体较好预后；讨论提及AFIP、美国国立卫生研究院（NIH）、美国癌症联合委员会（AJCC）和纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）列线图等风险分层，大型人群比较发现AJCC对胃和小肠GIST预后区分优于AFIP和NIH。Patient 2提示多灶病变独立分子谱分析的治疗意义。Patient 3的SDH缺陷型GIST通过SDHB IHC诊断，占野生型GIST约10%-20%；SDH缺陷导致琥珀酸积累，抑制α-酮戊二酸依赖双加氧酶，引起DNA高甲基化和假缺氧缺氧诱导因子（HIF）通路信号；无SDH亚基变异提示SDHC启动子高甲基化，Killian et al.首次描述该复发表观突变，与Carney三联征谱系一致；此类GIST临床相对惰性但转移率60%-80%，较KIT/PDGFRA突变更易区域淋巴结受累。原文指出无已知机制连接TS与实体瘤或GIST，病例少不能因果推断；单中心3例可能反映转诊偏倚和病例发现，且GIST诊断历史限制旧TS队列识别。建议进一步探索TS与GIST可能发病机制，加强GIST与TS临床研究社区合作，包括对今后TS相关GIST系统分子特征分析，以确定关联是否真实。
研究结论翻译：包括既往报告病例，现已在TS女性中描述4例GIST。尽管病例数太少，无法确立TS中GIST易感性增加，但这是假设生成性观察，值得进一步考虑并阐明是否存在真实关联。
