STAT1-GOLM1轴驱动肺腺癌侵袭的分子机制及AI导向抑制剂筛选

《npj Precision Oncology》：Integrative transcriptomic and machine-learning analysis of the STAT1–GOLM1 axis in lung adenocarcinoma and small-molecule inhibitor discovery

　　

摘要

肿瘤侵袭和远处转移仍然是肺腺癌（LUAD）治疗失败的主要原因，因此阐明分子机制对于 LUAD 的精准治疗至关重要。利用宏量 RNA 测序和单细胞转录组数据，结合多种机器学习方法，我们鉴定出 GOLM1 是与 LUAD 预后不良相关的核心基因，其在具有细胞外基质（ECM） - 整合素信号通路增强、糖基化重塑及侵袭相关转录程序特征的恶性上皮细胞中高表达。在机制上，我们验证了 STAT1 是 GOLM1 的上游转录激活因子，二者形成 STAT1-GOLM1 轴以触发 LUAD 侵袭。通过对 STAT1 进行计算分子对接来确定候选化合物的优先级，随后在 A549 细胞中进行评估。实验验证表明，化合物 1 通过调节 PI3K/AKT 信号通路、细胞周期和凋亡，对 LUAD 细胞表现出最强的抑制作用。综上所述，我们的结果阐明了 STAT1-GOLM1 轴在 LUAD 中的重要作用，并为 LUAD 提供了一种有前景的 AI 导向抑制剂。