橙皮苷通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抗雄激素非依赖性前列腺癌的作用及机制研究

《Scientific Reports》：Eriocitrin promotes apoptosis and inhibits invasion and proliferation of androgen-independent prostate cancer via the PI3K/AKT/mTOR pathway

摘要

雄激素非依赖性前列腺癌是一种侵袭性极高的恶性肿瘤，治疗手段有限，其中PI3K/AKT/mTOR信号通路的过度激活在疾病进展中发挥着重要作用，是治疗干预的关键靶点。橙皮苷（Eriocitrin）是一种天然类黄酮化合物，已显示出潜在的生物活性；然而，其在前列腺癌中的具体抗肿瘤功效及潜在机制尚不明确。我们在多种前列腺癌细胞系中的初步筛选显示，雄激素非依赖性DU145细胞对橙皮苷尤为敏感。后续研究表明，橙皮苷可显著抑制DU145细胞增殖并诱导细胞凋亡，且呈浓度依赖性。此外，橙皮苷有效抑制了细胞迁移和侵袭，其机制源于上皮-间质转化（EMT）过程的逆转，尤其是通过上调E-钙黏蛋白。分子分析表明，橙皮苷通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号级联通路的激活来发挥这些抗肿瘤作用。总之，本体外研究提供了新的临床前证据，表明橙皮苷通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制雄激素非依赖性前列腺癌的侵袭表型。这些发现突显了橙皮苷作为一种具有生物活性的植物来源化合物，需要进一步开展全面的体内药代动力学研究以明确其真实的治疗潜力。