ANGPT4在肾透明细胞癌肿瘤微环境中的功能角色及其作为泛癌预后生物标志物的系统研究

《Scientific Reports》：Pan-cancer analysis identifies ANGPT4 as a potential prognostic biomarker associated with the tumor microenvironment in kidney renal clear cell carcinoma

血管生成素-4（ANGPT4）作为血管生成素家族的关键成员，与肿瘤起始、进展、转移及血管生成密切相关。然而，目前对其肿瘤微环境（TME）影响及泛癌预后的系统性研究仍然十分不足。我们全面的泛癌分析和免疫组化结果显示，ANGPT4在多种癌症中表达失调，其中在肾透明细胞癌（KIRC）中表达水平显著升高，且提示临床预后良好。功能分析和基因集富集分析表明，在KIRC中ANGPT4表达与多种免疫和基质细胞群体呈正相关，与多条促肿瘤信号通路呈负相关。此外，基于单细胞测序和空间转录组学分析，ANGPT4的表达主要检测于TME中的成纤维细胞。进一步结合药物敏感性分析和连通图谱（CMap）筛选的综合计算分析揭示，三种候选化合物（ clofibrate、MS.275 和 AH.6809）在计算预测上可逆转与KIRC中ANGPT4失调相关的转录特征。综上所述，我们确立了ANGPT4作为KIRC中潜在的预后生物标志物及与肿瘤微环境相关的候选分子。