肿瘤相关胶质细胞通过极化巨噬细胞促进皮肤鳞状细胞癌启动的机制研究

《Nature Communications》：Peripheral glia drive the initiation of cutaneous squamous cell carcinoma

　　

摘要

尽管已知肿瘤神经支配会促进癌症进展，但其潜在机制仍知之甚少，且主要与轴突信号传导相关。在此，我们确定了外周胶质细胞是皮肤鳞状细胞癌（cSCC，人类第二常见的皮肤癌）的关键驱动因素。肿瘤相关胶质细胞（TAGs）类似于胚胎雪旺细胞谱系的各个阶段，在前恶性病变的间质以及已建立的小鼠和人类cSCC中大量存在，并且对肿瘤形成至关重要。在前恶性病变中，TAGs的激活是由紫外线诱导的抗炎巨噬细胞触发的，而这些巨噬细胞随后又被TAGs极化为促肿瘤的FcεRIα?巨噬细胞，后者是cSCC微环境的关键组成部分。因此，耗竭TAGs会减少FcεRIα?巨噬细胞、癌相关成纤维细胞以及角质形成细胞中的上皮-间充质转化，从而通过破坏肿瘤发展所需的细胞间通信来抑制cSCC的启动。由于大多数实体瘤都具有神经支配并含有外周胶质细胞，我们的发现揭示了TAGs作为肿瘤启动调节因子的作用，其潜在意义可能超越皮肤癌领域。