糖皮质激素独立于记忆特异性控制的神经机制：吻侧前边缘皮层至终纹床核通路

《Nature Communications》：A prefrontal–bed nucleus pathway controls aversive memory specificity independently of glucocorticoids

　　

摘要

适应性记忆需要在泛化（以避免类似威胁）和区分（以识别安全情境）之间找到平衡。目前的观点认为，应激引起的糖皮质激素水平升高是记忆巩固增强的根本原因，这种增强作用既加强了记忆，也促进了记忆的泛化——这被称为标准模型。然而，驱动记忆巩固的神经回路通常也调节糖皮质激素的释放，这使得我们难以确定它们对记忆的影响是由神经回路直接介导的，还是通过激素发挥作用的。在这里，我们发现了一条与前额叶相关的神经通路，该通路能够在不依赖糖皮质激素的情况下控制记忆的特异性。通过对雄性大鼠进行光遗传学操作，我们发现训练后抑制从吻侧前边缘皮层（rPL）到终纹床核（avBST）的通路可以促进在抑制性回避任务中的情境泛化，而不会影响记忆的强度。尽管这种操作会进一步升高皮质酮水平，但在切除肾上腺的大鼠中也依然能够观察到记忆泛化现象，这表明这种作用与糖皮质激素无关。相反，训练后激活该通路则会增强情境区分能力。钙信号记录显示，在记忆提取过程中，无论是avBST还是从avBST投射出的rPL神经元都会被特异性激活，其中在中性情境下的激活反应比在厌恶情境下更强烈。这些发现揭示了糖皮质激素独立于记忆特异性控制的神经机制，为标准模型提供了新的边界条件，并表明了在记忆泛化为核心特征的应激相关疾病中可能存在机制上的异质性。