NEGR1缺失小鼠多系统心理运动表型的中枢与外周分子机制

《Scientific Reports》：Psychomotor disturbances in neuronal growth regulator-1-deficient (Negr1?/?) mice are associated with alterations in hippocampal and skeletal muscle signaling

　　运动域已成为神经精神疾病的根本跨诊断维度，反映了运动、认知和行为相关神经回路的功能障碍。神经元生长调节因子1（NEGR1）是一种在遗传上与多种神经精神疾病相关的突触细胞黏附分子。尽管该分子在神经发育中具有重要功能，且广泛表达于中枢和外周神经系统，但其与运动域的关系尚不明确。在此，我们通过全面表征成年雄性及雌性Negr1^?/?小鼠的心理运动功能及相关分子改变，研究了运动域。研究发现，Negr1缺失产生了一种运动表型，其特征包括奔跑特征改变、步态动态异常（包括摆动速度、步幅长度和肌力变化），以及海马和骨骼肌的分子改变。雄性Negr1^?/?小鼠的海马和骨骼肌中酪蛋白激酶2（CK2）活性增加，而雌性小鼠仅在海马中表现出CK2和Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）活性降低。骨骼肌还表现出与线粒体生物学和收缩功能相关蛋白编码基因的转录水平改变。综上，这些发现表明，与Negr1缺失相关的多系统心理运动表型背后存在中枢与外周同时发生的分子改变。