GLI-2022种族中立方程对GOLD阳性慢性阻塞性肺疾病患者的重新分类影响：一项约旦临床队列研究

《Annals of Medicine》：Race-neutral GLI-2022 interpretation in GOLD-positive COPD: reclassification in a Jordanian clinical cohort

　　

中文摘要翻译 背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）的诊断解读取决于用于定义气流受限的参考方程。本研究探讨了采用种族中立的全球肺功能倡议2022年（GLI-2022）正常值下限（LLN）标准时，有多少符合慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）标准的临床确诊COPD患者被重新归类为非阻塞状态。GLI-2012高加索人种方程、GLI-2012其他/混合人种方程以及本地约旦方程作为次要比较对象。 方法：这项横断面研究纳入了845例于2025年8月至2026年3月在安曼约旦大学医院就诊的新诊断、临床确诊的COPD患者，年龄≥40岁。诊断依据包括相符的症状、临床病史、支气管舒张后FEV1/FVC <0.70，以及在临床需要时进行的附加检查。排除哮喘或疑似哮喘-COPD重叠的患者。研究人员为每个参考方程计算了预测值、LLN值和z评分。研究人员按FEV1/FVC分层分析了重新分类情况，并使用了校正偏倚的简化逻辑回归模型。 结果：在845例临床确诊的COPD患者中，224例（26.5%）不符合GLI-2022 LLN的气流受限标准，而采用GLI-2012高加索人种方程、GLI-2012其他/混合人种方程和约旦方程时，这一比例分别为262例（31.0%）、174例（20.6%）和13例（1.5%）。GLI-2022将621例患者归类为阻塞（73.5%；95% CI 70.4–76.4），所有与GLI-2022的三项配对比较均具有统计学显著性（精确McNemar检验 p < 0.001）。GLI-2022的重新分类率从40–49岁年龄组的2.8%增加至≥80岁年龄组的46.0%，并且主要集中在支气管舒张后FEV1/FVC比值为0.65–0.699的区间内。 结论：在本队列中，超过四分之一的临床确诊COPD患者未达到GLI-2022 LLN的气流受限标准。不应孤立地使用GLI-2022 LLN阴性结果来否定基于指南临床评估所确立的COPD诊断。

论文解读文章

一、研究背景与目的

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续呼吸道症状和气流受限为特征的慢性疾病，是全球第三大死亡原因。肺功能测定是诊断COPD的关键手段，其核心在于确认气道阻塞的存在，通常表现为用力呼气一秒量（FEV₁）与用力肺活量（FVC）的比值降低。目前，慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）推荐使用固定的支气管舒张后FEV₁/FVC <0.70作为诊断阈值，而美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）则主张采用正常值下限（LLN）标准，即低于同年龄、性别、身高健康人群的第5百分位。由于LLN值依赖于特定的肺功能参考方程，不同方程的选择会显著影响气道阻塞的分类，可能导致COPD的漏诊或过度诊断。

全球肺功能倡议（GLI）先后发布了多民族参考方程（GLI-2012）及其后续的种族中立方程（GLI-2022），后者旨在不依赖种族或民族因素的情况下广泛适用于不同人群。然而，这些方程在特定人群中的适用性仍存疑问。尤其是在中东地区，关于GLI-2022方程如何影响临床确诊COPD患者分类的直接证据十分有限。因此，本研究旨在探讨在约旦人群中，应用GLI-2022 LLN标准时，有多少已通过GOLD固定比率标准确诊的COPD患者会被重新归类为非阻塞状态，并与GLI-2012高加索人种方程、GLI-2012其他/混合人种方程以及本地约旦参考方程进行比较。

二、关键技术方法

本研究为一项横断面分析，数据来源于2025年8月至2026年3月期间在约旦安曼的约旦大学医院就诊的新诊断成年COPD患者。COPD的确诊遵循常规医院诊疗实践，包括临床症状、病史、支气管舒张后FEV₁/FVC <0.70以及在临床需要时的影像学等附加检查。排除了哮喘或疑似哮喘-COPD重叠的患者。最终纳入845例GOLD阳性的临床确诊COPD患者（女性237例，男性608例）。研究人员为每位参与者分别使用GLI-2022种族中立方程、GLI-2012高加索人种方程、GLI-2012其他/混合人种方程以及先前由当地研究者开发的约旦参考方程，计算出FEV₁、FVC和FEV₁/FVC的预测值、LLN值和z评分。主要终点为采用GLI-2022 LLN标准后被重新归类为非阻塞状态的患者比例。研究人员使用精确McNemar检验进行配对比较，并通过校正偏倚的逻辑回归模型分析重新分类的预测因素。

三、研究结果

1. 队列特征：845例新诊断GOLD阳性COPD患者中，平均年龄63.6岁（标准差11.2），女性占28%。总体平均支气管舒张后FEV₁/FVC比值为0.597（标准差0.085）。吸烟者占比高，其中73.5%为现吸烟者，23.7%为既往吸烟者。

2. 参考方程重新分类：使用GLI-2022 LLN标准时，621例（73.5%；95% CI 70.4–76.4）仍被归类为阻塞，而224例（26.5%）被重新归类为非阻塞。不同性别间的重新分类率相似（女性26.2%，男性26.6%）。相比之下，GLI-2012高加索人种方程将31.0%的患者重新分类，GLI-2012其他/混合人种方程为20.6%，而本地约旦方程仅为1.5%。GLI-2022与GLI-2012高加索人种方程相比，额外分类了38例患者为阻塞（绝对增加4.5个百分点）；而与GLI-2012其他/混合人种方程相比，则减少了50例阻塞分类（绝对减少5.9个百分点）。所有配对比较均具有统计学显著性（p < 0.001）。

3. 重新分类模式与校正预测因素：GLI-2022的重新分类呈现强烈的年龄依赖性。40–49岁年龄组中仅2.8%被重新分类，而在70–79岁和≥80岁年龄组中，这一比例分别升至45.1%和46.0%。按支气管舒张后FEV₁/FVC比值分层分析显示，重新分类高度集中于接近GOLD阈值的区间：在FEV₁/FVC比值为0.65–0.699的310例患者中，202例（65.2%）被重新分类；而在比值低于0.60的患者中，无一人被重新分类。在校正偏倚的逻辑回归模型中，年龄增长（每增加10岁，重新分类概率增加12.4个百分点，p < 0.001）和较高的FEV₁/FVC比值（每增加0.05，概率增加24.0个百分点，p < 0.001）是与重新分类强相关的独立因素。肥胖状态与重新分类无关联（p = 0.712）。

四、讨论与结论

讨论总结：本研究的核心发现是，在一个临床确诊的COPD队列中，超过四分之一的患者在使用GLI-2022种族中立LLN标准时会被标记为“非阻塞”。这种不一致现象并非源于群体筛查，而是发生在经过严格临床评估（包括症状、病史、支气管舒张试验和必要的影像学检查）确诊的患者中。重新分类的年龄梯度非常明显，这与LLN随年龄下降而GOLD固定阈值不变的特性一致。研究强调，GLI-2022 LLN阴性结果不应被孤立地用于否定基于综合临床评估建立的COPD诊断。与GLI-2022相比，本地约旦参考方程与临床确诊COPD的一致性更高（98.5% vs. 73.5%），提示在约旦临床实践中使用人群特异性参考方程可能更为合适。研究同时指出，GLI-2022的影响方向因比较对象而异，这与其他国际研究的结果一致，表明种族中立方程的采纳并非统一增加或减少阻塞分类的比例。

结论翻译：本研究表明，COPD的分类对所使用的肺功能参考方程高度敏感。在一个新诊断的、临床确诊的、无哮喘/ACO怀疑且无既往COPD用药史的约旦队列中，GLI-2022种族中立LLN标准将许多确诊COPD患者重新归类为非阻塞状态。重新分类主要集中在那些支气管舒张后FEV₁/FVC比值处于临界状态的老年患者中。在本队列中，本地约旦方程与临床确诊COPD的一致性优于其他评估的参考方程。这些发现支持在约旦临床实践中使用人群特异性肺功能参考方程，并警示在评估接近诊断阈值的临床确诊COPD时，不应孤立地使用GLI-2022 LLN标准。