摘要
背景/目的：奥希替尼是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变的第三代酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。全面的人群药代动力学（popPK）模型可为不同患者群体的给药方案提供依据。本研究旨在为虚拟NSCLC患者建立奥希替尼的整合popPK模型，并评估患者特征对药代动力学变异性的影响。方法：数据提取自四篇已发表的奥希替尼在NSCLC患者中的popPK研究。利用各研究对应的最终popPK模型，分别模拟每个研究的1000名虚拟患者队列，协变量分布根据报告的流行病学特征重建，最终形成总计4000名患者的虚拟队列。主要结局为采用非线性混合效应模型构建popPK模型。评估人口统计学和临床协变量对药代动力学变异性的影响。结果：母体-代谢物一室模型最佳描述了奥希替尼的popPK特征。体重和血清白蛋白为显著协变量，体重较低和白蛋白浓度较低均与奥希替尼血浆暴露量增加相关。然而，模拟结果显示，标准80 mg每日一次剂量在所有体重和白蛋白亚组中均维持血浆浓度在文献参考区间范围内。结论：该popPK模型提示，尽管体重和白蛋白对奥希替尼暴露量有显著影响，但常规剂量调整可能并非必要。标准80 mg每日一次方案在不同NSCLC虚拟患者群体中均维持浓度在参考区间内，支持当前的给药推荐。这些模型驱动的结果需通过真实世界临床数据进行前瞻性验证，以确认其泛化性。
