摘要
富含多酚的功能性食品和膳食补充剂日益普及，凸显了在高空暴露条件下系统评估这些生物活性成分安全性的重要性。本研究全面评价了栝楼总多酚（TPCOM）相关的毒理学反应，并探索其潜在生物学机制。采用超高效液相色谱-四极杆-轨道阱质谱联用技术鉴定了89种酚类及相关成分。急性及28天重复给药口服毒性试验分别参照经济合作与发展组织（OECD）第423号指南和OECD第407号指南开展。高剂量TPCOM暴露导致剂量相关的生化及组织病理学改变，肝脏和肾脏被确定为主要靶器官。采用包括网络毒理学、分子对接、分子动力学模拟和非靶向血浆代谢组学在内的整合系统毒理学方法，揭示了与TPCOM暴露相关的潜在分子靶点、代谢紊乱及候选生物标志物。这些发现提示，过量摄入TPCOM可能与代谢失衡、应激相关信号通路改变及器官损伤反应有关。仍需进一步实验验证以确认所涉具体分子通路。本研究为在高剂量暴露条件下评估富含多酚的功能性食品成分的安全性提供了系统框架。
