微针介导的局部免疫调控递送策略在炎症性与免疫介导性眼病中的转化应用与挑战

《Drug Delivery》：Microneedle-based drug delivery for inflammatory and immune-mediated ocular diseases: current applications and future perspectives

　　

炎症性与免疫介导性眼病涵盖由免疫炎症反应失调引起的一系列疾病，具有慢性临床病程、易复发及易导致显著眼组织损伤的特点，可造成视功能严重受损。免疫细胞亚群间平衡失调是许多此类疾病发病机制的核心。目前，糖皮质激素（glucocorticoids）和免疫抑制剂（immunosuppressants）等非特异性治疗是炎症性与免疫介导性眼病治疗的基石。然而，这些治疗常存在生物利用度和靶向性差、给药方式繁琐或有创，并与频繁给药相关的眼压（IOP）升高、白内障或青光眼等副作用。上述局限凸显了对替代药物递送方法的迫切需求。微针（MNs）已成为眼部药物递送的一种创新方法，较传统滴眼液和玻璃体腔注射具有明显优势。其可增强药物渗透和靶向性、提供缓释，并可能减少不必要的药物暴露，因而在炎症性与免疫介导性眼病治疗中具有很大前景。本综述旨在阐明微针作为炎症性与免疫介导性眼病药物递送系统的独特优势与疗效，尤其关注非感染性葡萄膜炎（NIU）、角膜炎症性疾病、炎症相关角膜新生血管（CNV）和过敏性结膜炎（AC）。同时讨论微针应用的眼部安全性与毒性、生产与标准化、监管挑战及未来前景，从而全面概述其在眼部药物递送中的潜力。

1. 引言
眼通常被视为免疫豁免部位，但仍可发生累及前节或后节的炎症性与免疫介导性疾病，代表性病种包括非感染性葡萄膜炎（NIU）、过敏性结膜炎（AC）以及免疫介导性角膜疾病如基质炎和周边溃疡性角膜炎；持续性眼部炎症还可导致角膜新生血管（CNV）等病理结局。局部给药因可提高靶向性并减少全身副作用而为首选，但滴眼液及结膜下、球周和玻璃体腔注射等在渗透、精准靶向、局部浓度维持和不良反应控制方面仍存在局限；注射给药虽可精准递送剂量，却有创并可能引起视网膜脱离和眼内感染等并发症，长期治疗的经济与操作负担亦影响疾病管理。微针（MNs）为微米级药物递送装置，具有可定制组成、载药能力、尺寸和形状等特征，适合眼部局部靶向递送，并可增强渗透、改善靶向、降低有创性及维持有效药物浓度。本综述聚焦MNs用于炎症性与免疫介导性眼病，并讨论治疗性能、眼部安全性与毒性、生产与标准化、监管转化及未来前景。

2. 炎症性与免疫介导性眼病治疗中的挑战
眼虽具有多种针对外源性和内源性病原体的保护机制，但仍易患免疫介导性疾病；炎症性与免疫介导性过程被视为致盲的重要原因。糖皮质激素、环孢素A和他克莫司等免疫抑制剂以及抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗等“经典”药物已用于临床，但免疫相关眼病管理仍面临疗效不可预测、靶向能力有限、药物组织渗透困难及不良反应风险等挑战；几乎所有免疫介导性疾病均需长期治疗，操作繁琐及伴随不良反应持续影响患者。为应对上述挑战，药物递送领域趋向于减小针体尺寸以降低组织损伤、感染风险和提升安全性，从而促进了MNs的发展。免疫相关疾病的有效管理被认为取决于免疫调节剂的最佳剂量、合适递送方式及输注部位选择的精准性；MNs具有缓释、个体化剂量控制和精准靶向等优势，是免疫相关眼病治疗的重要进展。

3. 微针在免疫治疗领域的应用
免疫治疗通过精细调控个体免疫反应而具有治疗多种疾病的潜力，但仍存在脱靶毒性、组织异质性和耐久性不足等障碍；由聚合物或金属制成的MNs因独特优势而受到免疫治疗研究关注。

3.1 微针在免疫调节中的独特特征
3.1.1 控制载荷释放动力学
免疫信号和载荷释放动力学的精准控制对有效免疫调节至关重要。MNs可被设计为爆发释放、持续释放或控制释放。需要立即高剂量药物以招募免疫细胞时，爆发释放可在短时间内快速提供药物/载荷并促进快速免疫应答；快速溶解聚合物微针可在角膜内5 min完全溶解，显著增强药物渗透和蓄积并改善抗菌活性。缓释微针可提高多种免疫治疗生物利用度并降低并发症成本和风险；将灭活流感病毒或卵清蛋白抗原载入可溶性壳聚糖微针可实现长达28天的持续递送，并较小鼠肌内注射产生更强的流感病毒特异性IgG反应。响应型微针系统有望进一步精细化控制包载治疗剂的空间和时间释放；负载pH敏感葡萄糖纳米颗粒、包载抗PD1抗体和葡萄糖氧化酶（GOx）的可降解透明质酸（HA）微针系统可在酸性肿瘤微环境中自动解离纳米颗粒并显著释放aPD1，从而有效抑制黑色素瘤进展。递送温度敏感且可生物降解的药物如mRNA在体内面临显著挑战，冷冻微针可满足温度敏感主动递送需求；将mRNA与HA溶液整合制备的冷冻微针可在小鼠体内诱导特异性免疫反应，并达到与mRNA负载聚乙烯亚胺或脂质体相当的转染效果。

3.1.2 改善递送靶向性
脱靶毒性是免疫治疗的重要挑战，MNs可提高特异性和免疫调节载荷的靶向递送并降低不良反应风险。MNs可将抗原和共刺激信号精准递送至皮肤真皮内高密度分布的抗原提呈细胞（APCs）；树突状细胞（DCs）、朗格汉斯细胞（LCs）和B细胞等APCs迁移至次级淋巴器官（SLOs）与效应T细胞相互作用，从而通过增强细胞和抗体数量及特异性放大免疫应答。MNs通过特异性靶向免疫细胞减少全身给药相关脱靶效应，使载荷主要用于诱发所需免疫反应并最大化免疫应答效力；在等效剂量下，微针递送较皮内、皮下或肌内给药可显著降低治疗载荷在非靶组织或器官中的蓄积。除载荷递送外，MNs的几何形状和材料性质也可能影响局部免疫细胞招募和分布，进而影响免疫调节的空间特异性。眼部免疫系统具有特定特征，免疫细胞定位于不同屏障部位，例如巩膜含有大量巨噬细胞和DCs，结膜存在黏膜相关组织免疫细胞，且角膜中存在可巡逻并对抗病毒感染的记忆T细胞；这些发现提示MNs可能在特定眼部免疫微环境中实现局部治疗干预，从而空间可控地调节眼部免疫反应并可能减少对非靶组织的不必要影响。重要的是，MNs不应被视为均一的免疫刺激或免疫抑制系统；其免疫学效应不仅取决于治疗载荷、靶组织和疾病背景，还可能受材料组成、几何形状、穿透深度和机械性微损伤等装置相关因素影响。在炎症性与免疫介导性眼病中，减少脱靶暴露尤为重要，因为治疗效应和不良反应可能发生了解剖学上不同的眼部分区；例如后葡萄膜炎中糖皮质激素旨在抑制脉络膜和视网膜病理性炎症，而前节组织的不必要药物暴露可能促成激素相关不良反应。采用MNs的超脉络膜递送提供分区特异性方法，可优先将治疗剂分布至后节并限制前节暴露；超脉络膜给予曲安奈德后的药代动力学研究显示脉络膜视网膜内药物水平高且持久，而前节暴露相对有限。相反，对于角膜炎症性疾病，不合适的穿透深度或邻近组织对免疫活性载荷的非预期暴露可能加重炎症；因此，眼部MNs的治疗获益不仅取决于提高递送效率，还取决于优化针体几何形状、穿透深度、制剂和生物相容性，以实现疾病和组织特异性递送并减少脱靶效应。

3.1.3 降低治疗负担并提高患者接受度的潜力
MNs因微创设计在部分临床情境中被视为患者友好型递送系统；例如一项I期流感疫苗试验中，70%参与者偏好MN给药而非鼻喷雾或肌内注射。然而在眼科，多数针具操作在表面或局部麻醉下进行且通常耐受良好，因此仅减少操作不适不太可能成为眼部MNs的主要临床优势。眼部MNs的患者层面潜在获益可能来自其实现局部和受控药物递送的能力；慢性炎症性与免疫介导性眼病常需长期治疗和重复给药，造成显著治疗负担。上述靶向和控释特征可能减少不必要药物暴露或重复给药频率，从而简化长期治疗方案并降低治疗负担，可能提高患者继续治疗意愿并促进长期依从性和可接受性。显示剂量节约和局部递送的眼部研究为此潜力提供间接支持，但显示眼部MN治疗具有更优依从性、偏好或生活质量的直接临床证据仍有限；仍需前瞻性研究确定MNs的递送优势能否转化为患者体验的实质性改善。

3.2 微针用于免疫治疗及临床应用趋势
MNs作为免疫治疗递送选择可通过控制免疫治疗剂释放和安全递送抗原来精准诱发靶向免疫反应。例如，负载抗程序性死亡配体1抗体（aPD-L1）的中空结构微针与冷大气等离子体治疗联合，可利用中空结构经皮给予冷大气等离子体，作用于肿瘤组织并触发免疫原性细胞死亡，局部释放aPD-L1进一步增强该过程。使用MNs无创、无痛地呈现抗原是当前研究重点；负载寨卡疫苗微粒的可溶性微针已用于无痛接种，并可有效刺激显著抗体水平并提高脾细胞和淋巴细胞中CD4⁺和CD8⁺细胞比例。临床前研究已证实MNs潜力并推动其进入临床试验；流感疫苗微针贴片是已进入美国I期临床试验的免疫治疗与感染性疾病微针贴片，近期I期研究评估日本脑炎疫苗微针递送，显示安全性、耐受性和免疫原性疗效，观察到的剂量节约效应提示MNs减少所需免疫原量的潜力。眼部疾病方面，机器人微针视网膜静脉插管可行性已在I期研究中得到确认；但这些研究显示MNs作为免疫调节递送平台的广泛通用性时，其在眼科中的适用性仍需基于眼部特定解剖需求和疾病特异性证据进行评估。

4. 微针在炎症性与免疫介导性眼病中的应用
炎症性与免疫介导性眼病的有效治疗取决于递送适当治疗剂量、选择合适给药途径和精准靶向预期眼组织；MNs可控制穿透深度并实现局部和剂量可控递送，是眼部治疗的有前景平台。然而这些技术的临床成熟度在不同眼病间差异显著，现有证据从疾病模型实验验证到临床已实施的超脉络膜药物递送系统不等；在以下应用中，超脉络膜糖皮质激素递送治疗非感染性葡萄膜炎是最临床先进的例子，而MNs用于炎症相关CNV和过敏性眼病仍处于较早开发阶段。以下讨论代表性MN系统的设计、治疗效果、证据水平、临床相关性和剩余转化挑战。

4.1 非感染性葡萄膜炎
非感染性葡萄膜炎（NIU）包括一组异质性眼内炎症性疾病，以慢性或复发性炎症为特征，可导致葡萄膜及周围眼组织持续损伤；免疫反应失调尤其是T细胞介导机制在许多NIU发病中起核心作用，致病性辅助性T细胞17（Th17）和炎症细胞因子在启动和维持组织炎症中具有关键作用。糖皮质激素仍是活动性NIU的主要治疗并常用于快速控制眼内炎症，但可导致眼压（IOP）升高以及白内障和青光眼高风险等严重副作用。经典局部糖皮质激素暴露研究显示约4%–6%个体为高激素反应者，IOP升高超过15 mmHg，约三分之一出现6–15 mmHg的中度IOP升高。玻璃体腔给予糖皮质激素被广泛视为处理后节眼部炎症的主要方法，但因侵入性显著，高剂量糖皮质激素需通过单次玻璃体腔注射以减少给药频率和提高依从性，并存在IOP升高甚至继发慢性开角型青光眼等严重不良反应风险。因此，改善眼部药物递送、增强药物靶向和降低治疗侵入性成为关键临床需求；MNs已显示克服眼部屏障并将糖皮质激素精准递送至眼内特定位置的潜力。MNs还显示在减少药物剂量同时保持治疗效果的潜力；在猪急性后葡萄膜炎模型中，超脉络膜腔微针给予0.2 mg曲安奈德与27 G针玻璃体腔给予2 mg抗炎药同样有效，且未观察到出血、药物毒性或显著IOP升高等不良反应，提示经巩膜微针可能较玻璃体腔注射更安全和更具成本效益。采用超脉络膜腔（SCS）Microinjector^?技术的XIPERE^?装置已获批上市，是首个且唯一用于眼部给药的微针装置，专门将曲安奈德混悬液递送至SCS以治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿；该技术可精准靶向脉络膜并依据脉络膜间隙内压力梯度确保药物在SCS内均匀分布。总体而言，这些研究代表眼部MN药物递送最临床先进的应用，展示了超脉络膜糖皮质激素递送从实验验证到临床实施的转化路径；但仍需进一步研究评估长期安全性、重复给药和更广泛临床环境中的比较效果。

4.2 角膜炎症性疾病及炎症相关角膜新生血管
角膜炎症性疾病包括一组由免疫反应失调促发上皮屏障破坏、基质炎症、组织重塑和视力损害的疾病。单纯疱疹性角膜基质炎（HSK）是代表性例子，角膜损伤不仅来自初始病毒感染，还来自持续宿主免疫反应；炎症细胞浸润及细胞因子和其他炎症介质释放促成基质损伤、角膜瘢痕和病理性新生血管。周边溃疡性角膜炎（PUK）是另一种严重炎症性角膜病，以进行性周边基质变薄和溃疡为特征，可与眼部炎症性疾病或全身自身免疫和血管性疾病相关，细胞和体液免疫机制均参与角膜组织破坏。在这些情况下，有效抑制炎症同时保留角膜结构和功能仍是主要治疗目标；这些炎症特征凸显需要能够使角膜内达到足够药物浓度并减少周围组织不必要暴露的局部治疗策略，基于MN的递送可能通过将抗炎或免疫调节剂控制性沉积至特定角膜层提供潜在方法。除直接组织损伤外，持续基质炎症还可促进病理性血管生成，使角膜新生血管（CNV）成为多种炎症性角膜疾病的重要并发症；炎症相关CNV中促血管和抗血管信号失衡、炎症细胞浸润和巨噬细胞极化变化促成疾病进展，因此将抗炎和抗血管生成剂局部递送至角膜基质是控制炎症反应和病理性血管生长的有吸引力策略。糖皮质激素长期用于炎症相关CNV管理，可抑制炎症细胞浸润和血管生成信号，也可能抑制VEGF相关通路并减少病理性血管生成；但长期糖皮质激素治疗与治疗相关不良反应相关并可能增加长期治疗负担。鉴于这些局限，MNs已成为局部角膜药物递送的有前景微创方法。约400 μm长不锈钢微针表面涂布贝伐珠单抗可将药物以微创方式递送至角膜基质；与局部滴眼液和结膜下注射相比，使用微针可在显著降低药物剂量的同时取得更明显治疗效果并有效抑制CNV，该方法还可能减轻长期局部贝伐珠单抗给药相关不良事件；初步安全性评价显示角膜对微针耐受良好。双层结构微针提供创新递送方法，可快速达到有效药物浓度并实现持续缓慢释放；HA内层接触组织液后快速溶解并立即释放药物，而交联甲基丙烯酸化透明质酸（MeHA）外层抵抗溶解以确保药物随时间逐渐释放，形成受控两阶段药物释放曲线。通过此类微针给予抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）药物DC101可有效减少小鼠疾病模型角膜新生血管面积并显示显著治疗疗效；进一步将非甾体抗炎药双氯芬酸载入快速溶解HA层、将DC101载入缓慢溶解交联MeHA层，可实现两种药物序贯释放，联合给药较任一单药显示更明显治疗效果，提示双层结构微针的潜在广泛用途。尽管这些研究证明局部和序贯角膜药物递送可行性，但当前证据仍主要为临床前；仍需进一步研究确定长期角膜安全性、插入重现性、重复使用可行性和不同炎症性角膜疾病中的治疗疗效。

4.3 过敏性结膜炎
过敏性结膜炎（AC）是一种免疫介导的过敏性疾病，以眼痒、眼红和肿胀等症状为标志，并可能并发角膜炎而导致不可逆视力损害。免疫反应中过敏原被APCs捕获并提呈至淋巴结内初始CD4⁺T细胞，促使T细胞分化为Th2细胞，进而刺激B细胞产生特异性免疫球蛋白E（sIgE）；sIgE与肥大细胞（MCs）和嗜碱性粒细胞上高亲和力受体结合，在再次暴露于过敏原时受体结合IgE交联激活这些细胞并释放组胺和其他炎症介质。AC临床管理主要集中于避免过敏原或通过抗组胺药和糖皮质激素等药物缓解症状，但避免花粉或尘螨等过敏原极具挑战且其存在可显著损害AC患者生活质量。近期研究为基于MN的递送系统在AC中的潜在应用提供证据。聚维酮（PVP）/聚乙烯醇（PVA）溶解微针负载酮替芬富马酸盐Spanlastics可增强局部药物沉积并延长释放，体外实现长达72 h的酮替芬持续释放；在卵清蛋白/氢氧化铝诱导的兔AC模型中，MN给药缓解眼部炎症表现并降低IgE、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，提示溶解微针可改善抗过敏药物的局部可用性和治疗持续时间。更近期，负载他克莫司立方体的羟丙甲纤维素（HPMC）/PVP K90溶解微针系统被用于AC治疗评估，显示高效插入和持续他克莫司释放，离体实验显示较传统他克莫司混悬液增强角膜药物渗透；在兔模型中，MN介导的他克莫司递送减少眼部炎症反应，伴随TNF-α、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6和NLRP3水平降低，组织病理学评价未见明显眼部刺激征象。这些研究提示MNs可能促进传统抗过敏药和眼部生物利用度有限的免疫调节药的局部递送。除AC外，基于MN的系统也被探索用于其他免疫介导性眼表疾病；活性氧（ROS）响应可分离MN贴片用于Sj?gren综合征相关干眼，可实现环孢素A和表没食子儿茶素没食子酸酯的泪腺周围递送，持续释放超过48 h，并通过调节ROS水平和抑制干眼模型中的Th1和Th17反应减轻眼部炎症，进一步凸显MN平台靶向常规眼表给药以外免疫相关眼组织的潜力。然而，在MN方法广泛应用于AC和其他免疫介导性眼表疾病前仍存在若干挑战，包括穿透深度优化、浅表眼组织插入一致性、眨眼和泪膜动力学影响、重复使用安全性、无菌性、患者舒适度和潜在上皮损伤。

5. 讨论与当前挑战
本综述讨论的研究凸显基于MN的平台有潜力解决传统眼部药物递送的若干局限，包括组织穿透受限、药物滞留有限和频繁给药相关挑战。根据设计和靶组织不同，MN系统可实现局部药物沉积、可调穿透深度以及持续或序贯释放曲线；然而这些技术的转化进展在不同眼病间仍不均衡。目前，超脉络膜糖皮质激素递送是MN辅助眼部治疗最临床先进的例子，而MNs治疗角膜炎症性疾病和AC的应用仍主要限于临床前研究。重要的是，MNs的潜在优势应结合现有眼部药物递送方式来考虑；MNs可能并非替代传统滴眼液、眼周注射或玻璃体腔给药，而是在现有策略受限于组织穿透不足、脱靶暴露或频繁给药需求时提供特定获益。这些优势的临床相关性最终取决于基于MN的递送能否较既定治疗方法实现更好的治疗结果、安全性、给药间隔或组织选择性。

5.1 治疗性能与转化挑战
采用设计化微针提高递送效率是药物给药中极具前景的策略，但仍存在挑战。微针针尖的纳米级特征需要增强载药效率以确保最佳治疗结果；现有研究已证实微针递送可显著降低所需药物剂量而不影响疗效，但提高微针载药能力仍是持续关注的问题。需进一步研究优化微针设计和几何形状，重点增加可溶解微针体积或扩大涂层微针表面积。此外，可溶解微针因眼部舒适性优越而成为眼部微针研究的主要选择，但必须考虑紫外照射和反复冻融等操作因素在制备和包封过程中对载荷生物活性的影响。此外，干燥剂对于在运输过程中保持可溶解或湿敏微针的机械稳定性不可或缺，从而增加成本；同时，缺乏确保载荷准确递送至靶部位的标准和监管流程，尤其在患者自我管理情境中构成挑战。

5.2 安全性与眼毒性
MNs已在经皮应用中长期广泛研究；既往研究提示反复使用微针可能影响皮肤屏障，并与红斑等局部反应和潜在感染风险相关。然而，微针在脆弱眼区的安全性影响仍大多未探索，长期使用微针所致损伤和聚合物残留是否可诱导感染仍有待明确。此外，局部酒精擦拭可有效消毒传统眼部治疗针具，但确保纳米级微针阵列无菌性具有独特挑战；高温或紫外照射可能影响微针稳定性，从而阻碍临床转化。辅料虽可改善微针疫苗稳定性，但也可能具有固有免疫原性，需要审慎考虑；因此，通过改进制剂和制备技术优化微针免疫治疗特异性仍需进一步完善。对于眼部应用，潜在毒性应以组织和途径特异性方式评估。与经皮应用不同，眼组织具有独特解剖和生物力学特征，不合适穿透深度或重复插入可能造成角膜上皮、基质、结膜或巩膜机械损伤。所需穿透深度因靶组织而异，例如角膜基质内递送需要控制性穿透角膜基质，而超脉络膜递送需要精准巩膜穿透；既往研究显示尺寸受控的眼部MN系统可实现靶向递送，例如约400 μm长贝伐珠单抗涂层不锈钢MNs可实现角膜基质内递送治疗CNV，初步安全性评价未见明显角膜毒性。然而，重复给药对组织完整性、伤口愈合和眼部生物力学的长期影响仍未充分表征。材料相关安全性是另一重要考虑，尤其对于可溶解MN系统；常用聚合物包括HA、PVA和PVP，通常被认为具有生物相容性并已广泛用于眼部药物递送，但不完全溶解、聚合物残留、降解产物及其对局部组织反应的潜在影响仍需进一步评估，尤其对于重复给药。此外，MNs实现的高度局部药物沉积若载药或释放动力学未适当优化，可能导致局部药物暴露过高；因此未来安全性评估应考虑组织完整性、炎症、细胞毒性、伤口愈合和长期重复使用安全性，而非仅依赖短期眼部耐受性。

5.3 标准化、生产与监管挑战
微针参数缺乏标准化指南是眼部免疫治疗临床应用的重要障碍。微针材料组成、几何形状和锐度等因素影响其穿刺能力，使这些设计考虑对降低侵入性至关重要。与经皮应用不同，眼复杂生物力学环境要求结膜、角膜和巩膜等不同部位具有不同应用需求。对于前节疾病，将可溶解微针与接触镜创新结合可能提高患者舒适性和依从性，降低刺激和组织损伤风险；相反，对于非感染性葡萄膜炎等后节疾病，涂层或空心微针提供精准靶向和可定制给药优势，并具有足够机械强度和稳定性，但针尖断裂风险升高。同时，微针插入效果受贴片尺寸影响，而眼组织表面积有限（<200 mm²）对微针递送构成挑战；此外，眼组织生物力学特征已知随年龄和不同疾病状态而变化，因此微针设计必须考虑多种因素以降低不同临床环境中损伤和不良反应风险。眼部MNs临床转化不仅需要治疗验证，还需要建立标准化和可规模化生产工艺；针体几何形状、机械强度、载药、剂量均一性、释放行为和插入性能等关键参数需持续控制以确保批次间重现性，这对可溶解、涂层和多层MN系统尤为相关，因为聚合物组成、涂层厚度或制备条件的微小变化可能影响机械性能和药物递送表现。此外，灭菌和储存条件需仔细优化，因其可能影响聚合物完整性、药物稳定性和整体装置性能。除生产挑战外，监管转化是眼部MN系统临床采用的另一重要障碍；许多载药MN平台因整合治疗剂与递送装置可被视为组合产品，其评价需同时考虑药物质量和机械性能、无菌性、安全性及药物-装置相容性等装置相关特征。此外，监管分类和审批路径可能因地区而异，而专门针对基于MN系统开发的标准化监管框架仍有限；因此，早期考虑监管要求和质量控制策略对促进眼部MN技术成功转化为临床实践至关重要。

6. 未来展望与结论
未来眼部MN系统研究应较少仅展示装置可行性，而更重视理解这些平台如何解决不同眼病的特定治疗挑战。角膜、结膜、巩膜、超脉络膜腔和后节等眼组织独特解剖和生物力学特征形成不同药物递送屏障，因此MN系统可能需要个体化优化而非作为通用递送策略开发；设计MN时应考虑靶组织、药物特征、所需穿透深度和释放动力学等因素，例如可溶解或多层MNs可能有利于需要局部持续药物暴露的前节疾病，而空心或涂层MNs可能为递送至更深眼部分区提供更好控制。该领域新兴方向是开发除简单给药外还提供持续释放、序贯递送和联合治疗等功能的MN平台；这些策略可能与炎症性与免疫介导性眼病尤其相关，因为疾病进展常涉及多条免疫通路复杂相互作用。然而，结构复杂性增加不一定转化为更好临床性能，未来研究应明确这些先进MN设计是否较现有治疗方式具有实际优势。尽管临床前发现令人鼓舞，眼部MN技术实现更广泛临床应用前仍存在若干挑战，不仅包括治疗疗效，还包括可重现生产、灭菌、储存稳定性、给药便利性、监管考虑和长期眼部相容性；尤其需仔细评估实验模型中观察到的药代动力学改善是否能转化为患者临床意义的改善。总体而言，眼部MN系统是解决传统眼部药物递送部分局限的有前景策略；未来研究应聚焦确定基于MN的方法在炎症性与免疫介导性眼病中何处可提供有意义的临床获益，特别是在组织靶向、给药效率、安全性和治疗负担方面。