综述：生物学性别在脑创伤后神经炎症疗法转化中的关键作用

《Pharmaceuticals》：Targeting Neuroinflammation After Traumatic Brain Injury: Addressing Sex Differences to Improve Clinical Translation

　　脑创伤（TBI）是全球死亡和致残的主要原因之一。在初始机械性损伤之后，复杂的继发性损伤级联反应被触发，导致神经炎症，从而加剧神经元损伤并导致长期的神经系统和精神科并发症。尽管已有多种针对TBI后神经炎症的疗法展现出前景，但尚无一种成功从临床前研究转化为临床应用。这一持续存在的转化鸿沟反映了临床前和临床研究设计的局限性，包括对临床TBI群体生物学异质性的表征不足。本文对当前调节TBI后神经炎症通路的疗法进行了批判性评估，特别关注生物学性别如何影响疗效。在多项临床前研究中，针对神经炎症中枢调节因子的疗法在分子、组织学和功能性反应方面均发现性别依赖性的差异，表明生物学性别可通过多条炎症通路影响疗效。生物学性别的影响也可能超出临床前开发阶段延伸至临床试验，其中女性参与不足以及未能纳入性别依赖性药代动力学和治疗反应的临床前证据，可能是导致疗效差异或不成功的重要贡献因素。综合而言，本文综述的证据表明，生物学性别可能是一个重要但被低估的因素，影响着治疗转化的挑战，并可能掩盖特定患者亚组中具有临床意义的疗效。因此，本文提出的发现建议将生物学性别作为治疗开发的核心组成部分，而非仅作为次要探索性变量，以便更好地表征性别依赖性治疗反应，促进针对TBI后神经炎症的疗法的临床转化。