摘要
自闭症谱系障碍（ASD）与癫痫常合并发生，其临床重叠现象在智力障碍、发育障碍及遗传性神经发育障碍个体中尤为显著。基因组诊断的进展揭示，ASD与癫痫之间存在广泛的遗传与分子层面的趋同。这种趋同既包括反复出现的拷贝数变异（CNVs），如15q11–q13、16p11.2和22q11.2缺失/重复，也包括同时参与癫痫及相关神经发育表型的基因在序列水平的变异，如SCN1A、SCN2A、GRIN2A、SYNGAP1、STXBP1、TSC1/TSC2、MECP2和UBE3A。这些多样的遗传改变影响基因剂量、离子通道功能、突触组织与神经传递、胞内信号传导及基因调控，最终汇聚为环路稳态紊乱、兴奋-抑制失衡、突触可塑性异常及网络动力学失调。值得注意的是，癫痫与ASD之间的关系既非统一也非必然因果：在某些疾病中，癫痫样电活动可能加剧神经发育功能障碍；而在另一些疾病中，癫痫发作与自闭症特征则是共同遗传缺陷所导致的相对独立后果。这种异质性具有重要治疗学意义。新兴的精准医学方法日益整合变异体特异性功能效应，涵盖离子通道调控、通路靶向治疗、代谢纠正以及基因或RNA靶向治疗等手段。然而，癫痫发作的有效控制并不必然意味着神经发育结局的完全正常化，这凸显了发育时间窗的重要性，以及区分抗癫痫治疗获益与根本性神经发育障碍干预之间的差异之关键。本综述整合了连接ASD与癫痫的临床、遗传、分子、细胞及网络层面证据，并探讨了这些趋同机制如何指导精准治疗策略与未来早期干预方案的设计。
