四氢异喹啉衍生物与COX-2及组胺H1受体的分子对接研究及其抗炎活性评价

《Scientia Pharmaceutica》：Comparative Anti-Inflammatory Profile of Some Cytisine and Tetrahydroisoquinoline Derivatives: Interactions with COX-2 and Histamine H1 Receptors

　　

摘要

越来越多的证据表明，前列腺素和组胺介导的信号通路之间存在广泛的相互作用。研究证实，组胺可诱导环氧合酶-2（COX-2）的表达并刺激前列腺素合成，而前列腺素则增强组胺的血管和炎症效应，形成一个维持炎症的正反馈环路。基于上述考虑，对新替若丁和四氢异喹啉（TGIQ）衍生物与COX-2及组胺H₁受体的相互作用进行了计算机模拟分子对接研究。在所合成的化合物中，化合物1对环氧合酶-2（COX-2）表现出最高的结合亲和力。在人H₁组胺受体的结合口袋中，结合亲和力谱与COX-2的显著不同，其中化合物4表现出最高的治疗潜力和最强的结合亲和力，超过了所有参考化合物。甲醛和组胺大鼠模型证实了所研究化合物的高效抗炎活性。研究表明，四氢异喹啉衍生物具有比新替若丁衍生物更高的抗炎指数。对异喹啉和奎诺里西定衍生物抗炎活性的比较评价表明，异喹啉衍生物具有显著的抗炎特性且毒性低，是开发新型、高效且安全的口服及外用抗炎药物的理想候选物。