《Veterinary Sciences》：CT–Clinical Dissociation and Focal Obstruction in Feline Chronic Rhinosinusitis: A Pilot Study
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猫慢性鼻窦炎（feline chronic rhinosinusitis, CRS）常见且难以管理，计算机断层扫描（computed tomography, CT）结果与临床严重程度之间的关系仍不明确。这项探索性回顾性初步研究纳入了10只在单一转
摘要专业翻译
猫慢性鼻窦炎（feline chronic rhinosinusitis, CRS）常见且难以管理，计算机断层扫描（computed tomography, CT）结果与临床严重程度之间的关系仍不明确。这项探索性回顾性初步研究纳入了10只在单一转诊医院接受鼻腔及副鼻窦CT检查、慢性上呼吸道症状持续至少4周的猫。研究人员采用新开发的、未经验证的半定量评分系统对CT严重程度（0–12分）和临床严重程度（0–12分）进行分级，并综合CT、临床及细胞学发现（部分病例还结合微生物学发现），将患猫归入四种暂定的临床-影像学模式。CT评分范围为2–10分（中位数8.0），临床评分范围为4–11分（中位数6.5），两者之间不存在一致的单调关联（Spearman rs = 0.250，95% bootstrap置信区间（CI）?0.558至0.885，p = 0.486）。四种暂定模式分别为：活动性/渗出型（n = 2）、结构性/重塑型（n = 4）、阻塞型（n = 3）和免疫/黏膜型（n = 1）。局灶性阻塞同时定义了阻塞型模式和概念性手术候选类别，因此两者重叠是设计使然；值得注意的是，CT评分最高的患猫并不一定存在局灶性阻塞。本研究中无患猫接受手术。这些产生假说的发现需要在更大规模的前瞻性研究中采用经过验证的评分系统加以验证。
论文解读
一、研究背景与问题
猫慢性鼻窦炎（feline chronic rhinosinusitis, CRS）是猫科临床中常见且极具挑战性的疾病，以持续性或复发性鼻分泌物、打喷嚏及不同程度的上呼吸道阻塞为特征。尽管该病在猫科诊疗中患病率高，但许多患猫对治疗反应不完全且频繁复发，管理十分棘手。传统上，猫CRS被认为与先前的病毒性上呼吸道感染（尤其是猫疱疹病毒1型，FHV-1）相关，该病毒被认为可引发上皮损伤和黏膜功能障碍。然而，越来越多的证据表明，单纯持续性病毒感染并不能完全解释该病的慢性化和变异性。相反，CRS似乎是初始黏膜损伤、继发性细菌定植、黏液纤毛清除功能受损以及鼻腔和副鼻窦进行性结构重塑之间复杂相互作用的结果。
近年来研究强调了结构损伤在疾病进展中的作用。早期发病的猫往往表现出更严重的鼻甲溶解和鼻窦异常，提示疾病表型可能随发病年龄和病程长短而变化。这些发现支持猫CRS并非单一疾病实体，而是涉及炎症与结构改变不同程度贡献的异质性谱系。
计算机断层扫描（computed tomography, CT）已成为评估猫鼻窦疾病的重要诊断工具，能够详细评估鼻甲结构、鼻窦受累及骨性重塑。然而，临床实践中经常遇到CT表现与临床严重程度不一致的情况：一些结构破坏明显的猫仅表现轻微临床症状，而另一些CT异常轻微的猫却呈现严重临床疾病。这种不匹配提示CT表现可能主要反映累积性结构损伤，而临床症状则与当前炎症活动更为密切。
值得注意的是，影像严重程度与症状严重程度之间的相关性差在人类CRS中也有充分文献记载，这强化了结构性病变负荷与炎症活动代表不同病理生理领域的观点。然而，由于人类CRS中基于可测量生物标志物的内型分类是可行的，CT-临床分离尚未被采纳为主要分类轴。在兽医实践中，支持内型驱动分类的分子生物标志物基础设施尚未建立，因此基于临床可及工具——CT和临床严重程度评分——的探索性方法是检验结构损伤与炎症活动区分的第一步。
区分结构损伤与炎症活动可能对治疗选择具有重要意义：以炎症为主且无局灶性阻塞的猫可能适合药物治疗，而存在局灶性阻塞和鼻窦引流受损的猫可能需考虑手术以恢复通气和引流，无论是否存在并发的炎症活动。如果仅依据CT严重程度考虑手术，则CT评分最高的猫应一律成为候选者，但临床经验表明并非如此，这意味着可能需要对影像进行功能性而非纯定量解读。当前决策中的一个主要空白是缺乏将影像学发现与临床表现联系起来、帮助识别应考虑手术还是继续药物治疗的猫的方法。
二、研究目的与设计
基于上述背景，这项探索性初步研究设定了三个目标：第一，探索猫CRS中基于CT的结构严重程度与临床严重程度之间的关系模式；第二，基于CT和临床综合评估描述暂定的临床-影像学模式；第三，探索CT上局灶性阻塞的证据（而非总体CT严重程度）是否可能为手术考虑提供额外信息。研究人员假设CT发现与临床严重程度之间的差异部分反映了结构损伤与炎症活动之间的区分，且局灶性阻塞或鼻窦引流受损（而非总体CT严重程度）可能是手术考虑中更相关的CT特征。
研究为单中心回顾性观察性病例系列，在2024年2月至2026年2月期间，从一家兽医转诊医院筛选了22只因慢性上呼吸道体征接受CT检查的猫，排除肿瘤或喉气管狭窄诊断以及影像质量不足以进行半定量评分的病例后，最终纳入10只确诊为CRS的猫。纳入标准为：上呼吸道体征持续至少4周、在转诊机构进行鼻腔及副鼻窦CT检查、CT检查时或检查后2周内完成临床严重程度评估。
三、关键技术方法
研究人员开发了两种新的半定量评分系统。CT严重程度评分系统（0–12分）包含四个子评分（各0–3分）：鼻甲破坏、鼻窦受累、腔内物质和骨性重塑。该系统与人类CRS中使用的Lund-Mackay分期系统有三个关键区别：纳入鼻甲破坏作为独立子评分、按衰减特征而非单纯是否存在混浊来分级腔内物质、将骨性重塑作为独立领域以捕捉慢性猫CRS的特征性骨增生变化。临床严重程度评分系统（0–12分）同样包含四个子评分（各0–3分）：鼻分泌物严重程度、打喷嚏频率、气流阻塞/喘鸣音和功能/生活质量影响。CT检查在全身麻醉下进行，使用16排多层螺旋CT扫描仪（Somatom Emotion, Siemens Medical Systems），增强前后采集，层厚1mm。局灶性阻塞的存在与否作为二元变量进行定性评估。此外，研究人员还定义了概念性手术候选类别（药物治疗、保守治疗、考虑手术干预、手术候选者），基于CT上局灶性阻塞或鼻窦引流受损的证据而非总体CT评分。统计分析采用Spearman秩相关系数及偏差校正加速（BCa）bootstrap 95%置信区间（10,000次重采样）。样本来源为单一转诊医院，品种包括9只韩国短毛猫和1只英国短毛猫。
四、研究结果
4.1 研究人群与评分分布
10只确诊CRS的患猫被纳入研究，品种包括9只韩国短毛猫和1只英国短毛猫，包括4只已绝育雌性、4只已去势雄性和2只性别未记录的猫。CT检查时年龄范围为1至8岁（中位数3.5岁），体重范围为3.0至5.77kg（中位数4.85kg）。CT严重程度评分范围为2至10分（中位数8.0；IQR 5.3–10.0），临床严重程度评分范围为4至11分（中位数6.5；IQR 6.0–9.3）。最高CT评分（10/12）见于4只猫（病例2、4、6和10），最低评分（2/12）见于病例3。最高临床评分（11/12）见于病例1，最低临床评分（4/12）见于病例3。
4.2 CT-临床相关性
Spearman秩相关系数rs = 0.250（p = 0.486），bootstrap 95%置信区间为?0.558至0.885（10,000次重采样）。这一极宽的区间几乎跨越了相关系数的全部可能范围，排除了对关联方向或幅度的任何解释，反映了n = 10时相关估计的不精确性；缺乏统计学显著相关性不应被解释为不存在关系的证据。CT-临床差异范围为?5至+5。负值（临床严重程度超过CT发现）在病例1中最显著（?5），该病例临床评分最高（11/12）但CT发现仅为中度（6/12）。正值（CT发现超过临床严重程度）在病例6（+5）和病例4（+4）中最显著，两者CT评分均为10/12但临床评分相对较轻（分别为5/12和6/12）。
4.3 暂定临床-影像学模式
综合CT发现、临床严重程度、CT-临床分离模式和细胞学数据（部分病例结合微生物学数据），10只猫被分为四种暂定临床-影像学模式。
活动性/渗出型（n = 2；病例1和9）：CT评分为6和5，临床评分为11和6。两只猫均保留鼻甲结构（鼻甲子评分1），双侧鼻窦积液/渗出物（鼻窦子评分3），无骨性重塑，鼻冲洗细胞学为中性粒细胞性（病例9为轻度）。病例9中单独检出FHV-1（病毒学结果，非细胞学发现）。两只猫均被视为药物治疗候选者。
结构性/重塑型（n = 4；病例2、4、5和8）：这些猫存在鼻甲破坏（子评分2–3）和骨性重塑（子评分2–3），CT评分为5–10（中位数9.0），临床评分为6–7（中位数6.5），CT-临床差异为+3、+4、+1和?1。均无局灶性阻塞，均被归类为保守治疗候选者。病例2和4有系列CT：病例2在12个月内显示进行性鼻甲破坏和新的额窦矿化，而病例4在6年内显示稳定的重塑外观，组织病理学显示慢性淋巴浆细胞性鼻炎伴骨增生。
阻塞型（n = 3；病例6、7和10）：CT评分为10、8和10，临床评分为5、10和10。阻塞机制各不相同：病例6为左额窦内高衰减（约490 Hounsfield单位）潴留物伴内生骨膜重塑；病例7为背侧软腭偏移导致鼻咽前部完全闭塞；病例10为双侧鼻窦潴留物伴额窦骨增生和筛骨溶解。病例6被归类为“考虑手术干预”，病例7和10被归类为手术候选者（概念性分类；未实施手术）。
免疫/黏膜型（n = 1；病例3）：该猫CT评分最低（2/12），临床评分较低（4/12），鼻甲保留，鼻窦受累轻微，细胞学为淋巴浆细胞性模式，罕见中性粒细胞，无嗜酸性粒细胞。作为单只猫，仅用于记录额外的探索性模式。
4.4 阻塞状态、候选类别与CT严重程度
按设计，CT上的局灶性阻塞定义了阻塞型模式和“考虑手术干预”及“手术候选者”类别；三只存在阻塞的猫因此均被归入这些类别，七只无阻塞的猫均未被归入。这一重叠是定义性的而非研究发现。有阻塞的猫CT评分数值上更高（中位数10.0；范围8–10）高于无阻塞的猫（中位数6.0；范围2–10），但范围重叠，因组规模（3对7）未进行正式比较。两只无阻塞的猫（病例2和4，均为结构性/重塑型）具有最高CT评分10/12，而病例7CT评分较低（8/12）却存在鼻咽阻塞。因此，在本小系列中，高CT总分与局灶性阻塞并不重合。
五、讨论总结与研究结论
讨论部分指出，CT与临床严重程度评分的弱正相关（rs = 0.250）具有极宽的bootstrap 95%置信区间（?0.558至0.885），在n = 10时不允许对CT-临床关系做出任何推断，不应被视为无关系的证据。然而，病例的离散分布（CT-临床差异从?5到+5）提供了描述性证据，表明个体猫的CT严重程度和临床严重程度可能分化。这与人类CRS中影像严重程度与症状严重程度相关性差的报道相平行。
关于CT技术考虑，实验性犬猫研究表明，周围液体会降低CT上鼻甲的可见性，无论骨完整性如何，因此分泌物丰富的猫中鼻甲显示不佳不一定表明骨质溶解。未来研究应采用标准化CT方案，包括中频和高频重建核。
四种暂定模式是描述性的，每组仅1至4只猫，从它们所描述的同一数据集事后推导而来，使用未经验证的评分和非盲共识评估，因此应视为探索性观察而非已确立的表型。免疫/黏膜型仅基于单只猫，尤为初步。活动性/渗出型的中性粒细胞特征类似于人类中描述的非2型CRS内型，但这一比较是推测性的。阻塞型的机制异质性使其更适合被视为功能性指定而非单一解剖实体。
关于局灶性阻塞、CT严重程度与手术考虑，手术候选类别由CT上局灶性阻塞或引流受损的先验定义决定，而非由CT总分决定。阻塞与候选资格之间的关联因此内置于分类中，未独立验证，且因无猫接受手术而无法验证。应区分两个不同问题：CT总分衡量总体结构负荷，而局灶性阻塞是引流的定性特征。在本系列中，总分未能识别有阻塞的猫：两只最高分10/12的猫无局灶性阻塞（病例2和4），而病例7（8/12）存在鼻咽阻塞。这一推理与人类CRS手术指南一致，该指南建议不要仅依据任意CT阈值规划鼻窦手术范围，并将药物治疗难治的引流阻塞视为主要手术指征。病例6（CT 10/12，临床5/12）说明阻塞特征的手术权重可能不同：其高衰减额窦物质被归类为“考虑手术干预”，因其未明确导致引流受损，且该猫经药物治疗后改善。
研究局限性包括：样本量极小（n = 10）、模式每组仅1至4只猫、CT和临床评分未经正式验证且未评估观察者间/内一致性、评分者未设盲、模式分组为事后构建、手术候选类别为概念性且部分循环论证、回顾性单中心设计、诊断数据异质性（鼻冲洗细胞学全部10只猫可用，而微生物学检测和组织病理学仅部分可用）、两只猫性别未记录、CT采集非标准化，以及渗出性病例中液体相关鼻甲可见性低估的可能。
未来研究方向包括：在大规模、理想情况下多中心前瞻性队列中验证CT和临床评分并测试观察者间/内一致性（约40–50例可实现Spearman相关约0.4时95%置信区间宽度约±0.3）；采用盲法评估和标准化CT方案（包括双核重建）；按模式记录结局（包括手术结局），以检验局灶性阻塞是否能识别从手术中受益的猫；以及增加细胞学、内镜和生物标志物数据以细化模式。
研究结论：在这项10只慢性鼻窦炎患猫的初步研究中，CT严重程度和临床严重程度评分在个体猫中发生分化，不存在一致的单调关联，尽管相关估计过于不精确而无法进行任何推断（rs = 0.250，95% CI ?0.558至0.885）。CT总分最高的猫不一定显示局灶性阻塞的CT证据，这提示阻塞可能携带总分所不包含的信息；由于阻塞同时定义了阻塞型模式和概念性手术候选类别，这一重叠是设计使然，且无手术结局可用。四种临床-影像学模式（每种基于1至4只猫）是暂定的、产生假说的，这些发现并未建立手术决策框架。它们支持将CT上局灶性阻塞的证据（而非仅总体CT严重程度）作为更大规模前瞻性研究中采用验证评分和手术结局的候选变量进行评估。
