化脓性汗腺炎中Hurley 3期作为阿达木单抗持久疗效预测因子的方法学评述

《Journal of Dermatological Treatment》：Adalimumab durability in hidradenitis suppurativa: persistence is not synonymous with sustained response

　　编辑，您好：我们饶有兴味地阅读了Young等人开展的多中心队列研究，该研究探讨了化脓性汗腺炎（HS）中阿达木单抗持久疗效的预测因子[1]。作者提供了宝贵的真实世界数据，并识别出Hurley 3期是较短治疗持久性最强的独立相关因素。然而，在将此关联解释为阿达木单抗长期有效性的预测因子之前，结局定义和分析的若干方面值得考量。首先，持久性的分类依据为因无效而停药的时间点，而因不耐受、可及性障碍或其他非无效原因停止阿达木单抗的患者被排除在外[1]。因此，该终点更具体地代表"与疗效相关的持续用药"，而非总体药物生存。类似地，将治疗超过2年的情况标记为"持续应答"，可能在没有标准化疾病活动度测量手段的情况下夸大了可推断的结论。持续治疗可能反映部分获益、治疗选择有限，或同时进行的手术管理，而非客观上的持续疾病控制——这一区别正是HiSCR等经过验证的应答量表的旨在捕捉的内容[2]。其次，一个内在的时间-事件结局被转换为三个有序类别：12–24周、24周–2年以及>2年[1]。尽管12周的里程碑在关键性阿达木单抗试验中具有临床可识别性[2]，但将长期持续用药在预设的2年阈值进行二分法处理的依据则不那么明确。因此，在25周和23个月停药被视为同等处理。采用Kaplan-Meier分析和Cox回归，使用因无效停药的实际时间，可以保留时间信息并恰当地考虑持续治疗的情况，正如先前的真实世界阿达木单抗生存分析所示[3]。重要的是，在最后一次随访时仍在接受阿达木单抗治疗的患者将被右删失，而那些在2年后因无效停药的患者仍将在其观察时间点作为事件处理，即使被归入单一的"持续应答"类别中。第三，入组标准要求至少12周的阿达木单抗暴露[1]。这创建了一个12周里程碑选择的队列，其中因早期无效而在第12周前停药的患者被系统性地排除。因此，报告中的预测因子更精确地适用于那些在最初12周内持续接受阿达木单抗治疗的患者，而非所有接受治疗的生物制剂初治患者。最后，手术联合治疗代表了一个重要的潜在混杂因素。晚期HS通常需要与全身治疗同时进行的去顶手术或切除手术[4]，这可能同时影响疾病控制和治疗决策。此外，长达十年的入组期（2013–2023年）跨越了HS手术实践、治疗替代方案和联合治疗策略的重大演变，引入了潜在的中心效应和治疗时代混杂。Hurley 3期与较早的无效相关停药之间的关联仍然具有临床相关性。然而，在采用时间-事件方法论、手术联合治疗、中心和治疗时代效应以及经过验证的疾病活动度测量的分析可得之前，Hurley 3期应主要被视为影响治疗持续决策的结构性疾病负担标志，而非阿达木单抗内在药理失败的特定预测因子，正如作者所提到的那样。**伦理声明**不适用。本信对已发表、公开可用的数据进行评论，未涉及新的研究、患者招募或可识别患者数据的访问。**致谢**不适用。**利益声明**作者未报告潜在的利益冲突。**数据可用性声明**本次通信未产生或收集新数据。