与脂肪堆积相关的APOA2、FTO和MC4R基因证据：一项基于PRISMA-ScR方法对近期人类研究（2019-2025年）的综述

《Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews》：Adiposity-related evidence for APOA2, FTO, and MC4R: a PRISMA-ScR scoping review of recent human studies (2019-2025)

　　

摘要

目的

梳理2019-2025年间关于APOA2、FTO、MC4R和体脂率的人类研究证据，区分基因主效应与基因-饮食的相互作用。

方法

我们通过对MEDLINE/PubMed、Embase、Web of Science Core Collection和Cochrane Library的记录进行了PRISMA-ScR范围审查，截止日期为2025年9月23日。两位审稿人筛选了相关记录，并使用设计匹配的工具评估了研究质量。

结果

共有九份报告涵盖了八个独特的队列。其中四份报告来自随机干预研究，包括具有不同估计量的次要或辅助分析。在DIETFITS研究中，309名参与者符合特定的饮食要求（健康低碳水化合物组的饱和脂肪摄入量≥22克/天；健康低脂肪组<22克）。

结论

现有证据的异质性不支持基于基因型的常规饮食建议。对于APOA2的交互作用，需要独立验证，并进行预设多重性控制及完整的交互作用估计。

引言

肥胖受遗传、行为和环境因素的影响，与多种慢性疾病的风险增加相关¹。全基因组关联研究（GWAS）已经识别出许多与体脂率相关的基因位点，并阐明了遗传易感性的重要方面²。脂肪质量和肥胖相关基因（FTO）的变异多次被证实与体脂率有关^{346。在该研究中考虑的相关基因还包括PCSK1、SIM1、BDNF和NTRK27。}

我们对2019-2025年间关于APOA2、FTO、MC4R及相关肥胖相关基因位点的最新人类研究进行了PRISMA-ScR范围审查。研究目的包括：（i）梳理与体脂率相关的遗传和分子发现；（ii）描述纳入研究中的饮食或行为暴露因素；（iii）区分基因主效应、饮食主效应、基因-饮食相互作用以及行为或分子关联；（iv）使用设计匹配的工具评估研究质量；（v）识别目前限制精准营养推断的证据缺口。

章节摘录

本综述的关键贡献

本综述区分了基因型层面的证据与支持表达/甲基化证据，保留了各研究的特定饮食暴露定义，而不是强行进行人为统一，并根据实际报告的统计估计量来评估相互作用。未得到重复验证的、基于次要分析的、由依从性定义的或对多重性敏感的信号被视为探索性结果。

报告指南和方案

我们根据PRISMA-ScR⁸制定了本范围审查的框架，并调整了相关的PRISMA 2020要素。未预先注册任何方案。一份回顾性的书面方案及时间戳偏差记录与项目材料一起存档；偏差以透明方式报告，而非事后按照预设程序重新编写。

纳入标准

我们纳入了所有年龄段的人类参与者。符合条件的暴露因素包括FTO、MC4R、APOA2和POMC（以及PCSK1）的基因型变异。

研究选择

数据库搜索共找到1,999条记录（最后一次搜索日期为2025年9月23日）。在去除1,024条重复记录和725条在标题/摘要筛选前被排除的记录后，剩余250条记录用于全文评估。其中57份报告符合纳入标准，代表了八个独特的队列（因为Czoga?a 2021年的两篇报告使用了相同的儿童队列，见图1；补充表S2）。

主要发现

本综述发现近期相关证据的基础较为有限且方法学上存在异质性。核心发现并不是某个肥胖基因可以直接指导饮食建议。相反，这些研究提出了几个不同的推断问题：MC4R编码变异在eMERGE数据集中显示出对体脂率的影响；Pokushalov试验在一个遗传特征富集的样本中显示了纤维补充剂的主效应；Doaei的辅助分子分析和Cheshmeh的报告也提供了相关数据。

结论

在代表八个独特队列的九份报告中，证据表明MC4R编码变异与体脂率之间存在关联，但在不同队列间未能独立验证这一效应。APOA2在DIETFITS研究中的结果是来自次要依从性分析的探索性基因型×饱和脂肪信号，其12个月交互作用的p值为0.035，未达到简单的Bonferroni显著性标准。

伦理

本研究是对已发表文献的范围审查，未涉及从人类参与者处收集新数据，因此不需要机构伦理批准。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性

所有提取和整合的数据均包含在文章（表1、表2）及补充材料中。用于生成摘要表格/图形的汇总数据见补充表S1–S3、S4–S6和补充表S4–7。如需额外数据，可向通讯作者提出合理请求。

提交声明/作者确认

我们确认所有作者均已阅读并批准了手稿的最终版本，并同意将其提交给《Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews》。

我们确认该工作是原创的，之前未发表过，也没有其他机构正在考虑发表。

我们确认所有作者都对该手稿的内容做出了实质性学术贡献，并对其内容承担公开责任。

通讯作者Hanieh Akhlaghi Monsef被授权代表所有作者处理相关事宜。

作者贡献（CRediT）：

概念构思：Roshanak Soltani；Hanieh Akhlaghi Monsef。

方法学：Roshanak Soltani；Hanieh Akhlaghi Monsef；Mobarakeh Ajam Hosseini；Fatemeh Akhoondi。

文献搜索和研究选择：Roshanak Soltani；Mobarakeh Ajam Hosseini；Fatemeh Akhoondi。

数据整理：Roshanak Soltani；Hanieh Akhlaghi Monsef；Mobarakeh Ajam Hosseini；Fatemeh Akhoondi。

结果的形式分析和综合：Hanieh Akhlaghi Monsef。

结果可视化（图表和图形摘要）：

关于手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在手稿修订过程中，作者使用了OpenAI ChatGPT协助英语编辑并提供修改建议。作者审查并编辑了这些建议的修改内容，并对最终手稿负全部责任。

资金支持

本研究未获得任何外部资金支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究结果的财务利益或个人关系。

Roshanak Soltani|Hanieh Akhlaghi Monsef|Mobarakeh Ajam Hosseini|Parisa Gholambareshi|Fatemeh Akhoondi

意大利帕多瓦大学农学、食品、自然资源、动物与环境系（DAFNAE）