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摘要先天性囊性肺病变是一组罕见但临床意义重大的异常，包括先天性肺气道畸形（CPAM）、肺隔离症、支气管闭锁、支气管源性囊肿和先天性肺叶气肿。产前超声可检测出肺囊肿及其他胎儿异常，有助于帮助父母、产科医生、新生儿科医生和儿科外科医生为新生儿期做好准备，但有时临床表现出乎意料。出
摘要
先天性囊性肺病变是一组罕见但临床意义重大的异常，包括先天性肺气道畸形（CPAM）、肺隔离症、支气管闭锁、支气管源性囊肿和先天性肺叶气肿。产前超声可检测出肺囊肿及其他胎儿异常，有助于帮助父母、产科医生、新生儿科医生和儿科外科医生为新生儿期做好准备，但有时临床表现出乎意料。出生时肺部有囊肿的婴儿可能无症状，也可能面临严重的通气困难和反复感染。这些肺囊肿属于发育性起源（与婴儿期获得性囊性病变不同），由多个参与肺发育的基因和通路引起。历史上，这些先天性肺气道畸形的病理学和放射学分类一直侧重于囊肿大小，但由于外观存在变异性，严格分类十分困难。CPAM、肺隔离症和混合型（混合）病变之间存在重叠。虽然通常为良性，但罕见情况下，先天性肺囊肿可能与恶性肿瘤相关。例如，CPAM 1型与肺泡细胞癌相关。以前被称为CPAM 4型的病变现在被认为是与囊性胸膜肺母细胞瘤相同的疾病，因为它们共享DICER1中相同的潜在基因改变。支气管闭锁/阻塞可能是许多肺部畸形背后的基本发育问题。所有发育性闭锁（身体管状器官发育不良），例如肠闭锁、喉闭锁、支气管闭锁，都会导致阻塞和分泌物积聚，产生不良后果。主要有两种手术方法：保守治疗（监测并发症）和手术治疗（切除，胸腔镜方法但有开放手术的风险）。
引言
在本综述文章中，面向受训的年轻病理学家，将讨论肺发育和遗传学作为先天性囊性肺病变这一主要主题的引言。支气管闭锁被认为是潜在的"隐藏"病理。1 产前超声上"肺/纵隔肿块"和胎儿水肿的鉴别诊断范围广泛，包括膈疝、先天性肺气道畸形（CPAM）、神经母细胞瘤、畸胎瘤、其他肿瘤等。一般来说，肺异常本身与染色体异常无关。囊性肺病变的组织学很重要，因为有恶变的风险。含有原始间质梭形细胞的实性-囊性先天性肺病变的鉴别诊断包括炎性肌成纤维细胞瘤（IMT）、胸膜肺母细胞瘤（PPB）、肉瘤（包括横纹肌肉瘤）、先天性支气管周围肌成纤维细胞瘤（CPMT）和神经内分泌肿瘤（类癌）。这些实体可能在影像学上进行推测，但需要组织学确诊。免疫组化可能有助于界定囊性或囊实性肺病变中的细胞类型，但没有一种免疫抗体对肿瘤类型具有特异性（除了肺中的横纹肌肉瘤——被描述为极其罕见——会显示肌动蛋白、myoD1和肌成蛋白的特征性染色）。
胸腔镜切除中，肺病变被粉碎，由于结构扭曲，病理学家很难进行分类。在解剖和报告先天性囊性肺病变时，病理学家应记住，支气管闭锁（BA）通常是大多数发育性肺病变中需要寻找的常见特征。
各节摘要
肺发育与遗传学
目前的观点认为，CPAM并非从父母处遗传而来，而是一种发育异常，涉及受孕后获得的体细胞基因突变。肺发育通路中的体细胞基因突变被认为是异常细胞生长的驱动因素。例如，DICER1是一种参与microRNA加工的核酸内切酶，与罕见的胸膜肺母细胞瘤显性遗传风险相关。2
Clements和Warner3提出了一种复杂肺分类法
支气管闭锁/阻塞（发育性气道病变）
支气管闭锁涉及气道管的某一段未能正常发育，导致气道阻塞并发症。黏液在盲端的支气管管中积聚（黏液囊肿），在胎儿期导致近端囊性变化。出生后，超过阻塞部位的终末肺泡可能过度膨胀（被认为是由于侧支气流所致），导致下游形成"囊性"病变。"侧支通气"通过肺泡间、支气管肺泡间和
支气管源性囊肿
支气管源性囊肿是前肠畸形，被认为是从气管支气管树细胞的异常分支发育而来，可能发生在胚胎发育第三周左右。许多病例发生在纵隔和肺内。大的扩张性支气管源性囊肿通常在胎儿胸部表现为单个充满液体的囊肿，可能导致气道阻塞（需要计划分娩和新生儿气道管理）。支气管源性囊肿的产前诊断很重要，因为取决于
先天性肺叶气肿
先天性肺叶气肿（CLE）据说比其他病变少见，通常无法在产前超声上诊断（与CPAM和肺隔离症相比）。这是因为CLE在宫内表现为等回声且无纵隔移位。通常表现为左肺上叶或右肺中叶过度膨胀，舌段不受累。CLE的原因包括支气管固有狭窄、气管软化症和支气管外压性狭窄。与CPAM一样，临时支气管
肺隔离症（发育性血管病变）
肺隔离症涉及具有自身异常动脉血液供应的肺段，直接来自主动脉（体循环），最常见于下叶后基底段，主要在左肺（55%）。见图3、图4。历史上和从解剖学上讲，肺隔离症涉及两种类型：叶内型（共享同一脏层胸膜）和叶外型（不共享脏层胸膜）。叶外型定义为位于主肺体外的隔离症，具有自身
混合型病变
当肺隔离症（血管发育异常）与支气管发育异常同时发生时，小儿放射学和外科领域倾向于将其描述为"混合型"病变，见图5。正常的肺发育涉及正常定向的支气管血管束。发育异常可能涉及气道（如支气管闭锁）、血管（如肺隔离症）或两者（混合型病变）。
先天性肺气道畸形（CPAM）1–4型
最初被描述为先天性囊性腺瘤样畸形（CCAM），该术语随时间演变为CPAM先天性肺腺瘤样畸形，然后是CPAM先天性肺气道畸形。从根本上说，气道/肺泡的异常发育导致弹性和结构完整性异常，引起异常形态发生和不同程度的肺泡扩张、"囊肿"及囊性肺病变。
Thomas Stocker及其病理学同事11,12最初描述了n = 38例
胸膜肺母细胞瘤（PPB）
Harris等人24选择研究DICER作为PPB的潜在候选基因，因为它在肺发育中具有已知的作用。Hill等人2将PPB基因座映射到14号染色体上一个7-Mb的兴趣区域，该区域包含72个已知基因。DICER1小鼠敲除研究显示出与人类相似的表现型：囊性肺、胚胎发育早期分支形态发生异常以及类似于PPB的间质扩张。在四个家族的家族连锁研究中，
恶变风险
如前所述，含有黏液细胞的CPAM 1型（或混合型）亚组显示KRAS第12密码子变异。17 见图7显示黏液分化。KRAS突变的CPAM包括1型和3型，其中形态外观可能存在重叠。推测这些囊性病变是由肺上皮在早期发育中产生的镶嵌型KRAS变异驱动的。这些KRAS突变的CPAM属于RAS病（RAS通路异常）组，
新实体：梭形细胞病变（间质起源）——支气管周围肌成纤维细胞瘤（CPMT）和胎儿肺间质瘤（FLIT）
还有几种新出现的实体需要注意，它们是囊性或混合囊实性肿瘤，属于CPAM和一般囊性肺病变的鉴别诊断范畴，例如支气管周围肌成纤维细胞瘤（CPMT）和胎儿肺间质瘤（FLIT）。CPMT被认为是良性的梭形细胞增生性病变，伴有EGFR激酶结构域重复，类似于先天性中胚层肾瘤。
FLIT由不成熟间质和规则
结论
与病理学的其他领域一样，分类法随着时间的推移而演变（见表1、表2），从形态学转向遗传学和分子分类学（见表3）。特征性遗传模式将使管理和治疗分层、药物靶向成为可能，特别是针对肿瘤：这是下一代病理学家的任务。年轻病理学家需要适应这个基因组学时代。
在本文中，我们介绍了先天性
Darren Fowler|Christine Crause|Keir Edwards
Darren Fowler FRCPath 顾问，儿科病理学，John Radcliffe医院细胞病理学系，牛津大学，英国牛津。利益冲突：无声明
