萁菲拉A–F：从萝卜风毛菊（Crepis napifera）根部获得的六种此前尚未描述的倍半萜衍生物

《Fitoterapia》：Napifera A–F, six previously undescribed sesquiterpenoid derivatives from the roots of Crepis napifera

　　

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  从 Crepis napifera 根部分离得到六种新的倍半萜类衍生物。
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  五种新化合物为非糖基化倍半萜类衍生物酸。
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  化合物 1 含有 C-1–O–C-3 桥以及通过 C-2 的乳酸内酯环。
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  化合物 16 在葡萄糖 O-6′ 位带有 4-羟基苯乙酰基。

引言

倍半萜内酯是菊科植物中具有化学分类学信息价值的代谢物，其多样性反映了碳骨架、氧化模式、内酯化、糖基化和酰化等方面的变化。在 Crepis 属中，这些转化产生了结构相近的苷元和苷类化合物，其报道的抗炎、细胞毒性和抗菌活性随支架结构和测定条件的不同而有所差异 [1], [2]。

Crepis napifera (Franch.) Babc. 是一种分布在中国西南部的药用植物 [2], [3]。Crepis 属物种有作为草药使用的记载历史 [2]，且已从 C. napifera 根部分离出抗胃溃疡的倍半萜内酯苷 [3]。早期研究也鉴定出该物种的倍半萜类化合物 [4]。近期，Yang 和 Mei 报道了额外的榄香型和木麻黄型倍半萜类衍生物，包括还阳参素 A 和 B，并评估了它们的抗炎活性 [5]。酰化倍半萜内酯葡萄糖苷也从其他 Crepis 属物种中被报道 [6], [7]。尽管已有这些研究，但 C. napifera 根部中少量的非糖基化羧酸衍生物和酰化倍半萜内酯葡萄糖苷仍缺乏充分表征。

倍半萜内酯及其前体还作为菊苣亚科的化学系统学标记 [1]，为未来 Crepis 属内的化学比较提供了依据。已发表的 Crepis 倍半萜类化合物的细胞毒性和抗菌数据涵盖不同物种、结构类别和测定系统，限制了不同研究间的直接构效关系比较 [2]。Crepis 属成分中同时报道两种活性 [2] 的研究促使作者在统一条件下对分离物进行筛选。

在本研究中，从 C. napifera 根部 80% 乙醇提取物的乙酸乙酯可溶部分获得了 29 种化合物，其中包括六种此前未被描述的倍半萜类衍生物，即 napifera A–F (1–5 和 16)。新化合物包括五种非糖基化倍半萜类衍生物酸 (1–5) 和一种酰化倍半萜内酯葡萄糖苷 (16)。其结构通过光谱学、计算化学和化学方法确定，所有分离物均在五种肿瘤细胞系上评估了细胞毒性，并在金黄色葡萄球菌 CMCC 26003 上评估了抗菌活性。

章节摘要

新化合物的结构解析

napifera A–F (1–5 和 16) 的结构如图 1 所示。化合物 1 为黄色油状物。其分子式由 HRESIMS 中 m/z 299.0890 [M?+?Na]⁺ 的离子确定为 C₁₅H₁₆O₅（C₁₅H₁₆O₅Na⁺ 计算值 299.0890），表明有八度不饱和度。¹H 和 ¹³C NMR 数据（表 1、表 2）连同 HSQC 相关表明存在一个甲基、五个亚甲基（包括一个烯丙基）、两个次甲基和七个非质子化碳。该碳

讨论

这六种新化合物通过不同的酸骨架和葡萄糖酰化扩展了 C. napifera 的结构多样性。化合物 1 兼具 C-1–O–C-3 桥与通过 C-2 的内酯环，而 2–5 则扩展了非内酯化酸骨架。化合物 16 在已知蒲公英酸葡萄糖苷骨架的葡萄糖 O-6′ 位增加了 4-羟基苯乙酰基取代基。这些发现补充了此前关于倍半萜内酯苷及非糖基化榄香型和

结论

本研究通过分离和表征六种此前未被描述的倍半萜类衍生物扩展了 Crepis napifera 的植物化学谱，其中包括五种非糖基化倍半萜类衍生物酸和一种酰化倍半萜内酯葡萄糖苷。它们的结构为该物种已知成分增加了不寻常的骨架和取代特征，包括化合物 1 中的 C-1–O–C-3 桥和 C-2 内酯环，以及化合物 16 中葡萄糖 O-6′ 酰化。

一般方法

HRESIMS 数据使用 Bruker Compact 高分辨飞行时间质谱仪采集。UV 谱使用 Shimadzu UV-2600i 紫外-可见分光光度计记录。红外测定使用 FTIR650 分光光度计（天津岗东科技有限公司，中国天津）进行。ECD 谱使用 Bio-Logic MOS-450 分光光度计采集。旋光度使用 JASCO P-2000 旋光仪测定。NMR 谱使用 Bruker 600 MHz 波谱仪记录

CRediT 作者贡献声明

Xupeng Yang：撰写—原始草稿，正式分析，数据整理，概念设计。Yixin Zhang：方法学，数据整理，概念设计。Cuibin Kong：方法学，概念设计。Zheng Wang：数据整理。Fanfan Cao：验证，概念设计。Lianyu Tang：数据整理。Jingming Jia：监督，经费获取。Anhua Wang：监督，经费获取。

资金

本研究得到 辽宁省兴辽人才计划青年顶尖人才项目（XLYC2503013）和 沈阳药科大学杰出青年学者基金（YQ202302）的支持。资助方未参与研究设计、数据收集与分析、数据解释、手稿撰写以及投稿发表的决策。

利益冲突声明

作者声明他们没有任何已知的竞争性经济利益或个人关系可能影响本文所报告的工作。

Xupeng Yang|Yixin Zhang|Cuibin Kong|Zheng Wang|Fanfan Cao|Lianyu Tang|Jingming Jia|Anhua Wang