雄激素合成抑制剂与雄激素受体抑制剂的对比及其在转移性激素敏感型前列腺癌中的生存影响

《JAMA Network Open》：Androgen Synthesis Inhibitors vs Androgen Receptor Inhibitors and Survival in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer

　　

要点

问题 在社区或学术临床实践中，接受雄激素合成抑制剂治疗的转移性激素敏感性前列腺癌患者与接受雄激素受体抑制剂治疗的患者之间，总生存期是否存在差异？

发现 在这项纳入3404名患者的队列研究中，经逆概率加权处理后，接受新一代雄激素受体抑制剂治疗的患者中位总生存期（67.9个月）显著长于接受雄激素合成抑制剂治疗的患者（57.2个月）。

意义 这些发现表明，在临床实践中使用新一代雄激素受体抑制剂进行强化治疗，可能比使用雄激素合成抑制剂具有更好的总生存期，但仍需随机临床试验来证实这些结果。

摘要

重要性 在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中，尚缺乏直接比较使用雄激素合成抑制剂（ASIs）与新一代雄激素受体抑制剂（ARIs）进行雄激素剥夺治疗强化的随机临床试验。

目标 比较在社区或学术临床实践中，mHSPC患者使用ASI与ARI强化治疗的结局。

设计、设置与参与者 这是一项回顾性队列研究，纳入了2013年2月4日至2024年4月29日期间确诊mHSPC的患者，随访至2024年7月数据截止，中位（四分位距）随访时间为25.6（24.5-26.6）个月。患者层面数据从基于全美Flatiron Health电子健康记录衍生的社区和学术实践的匿名化研究数据库中提取。在mHSPC诊断前3个月内或诊断后6个月内开始使用ASI（阿比特龙醋酸酯）或ARI（阿帕他胺或恩扎卢胺）治疗的mHSPC确诊患者符合纳入标准。排除既往接受多西他赛治疗的患者。

暴露因素 使用ASI与使用ARI进行治疗。

主要结局和测量指标 主要结局为总生存期（OS），定义为从mHSPC诊断到死亡或最后记录活动时间删失的时间（以月为单位）。

结果 3404名患者（中位[四分位距]年龄73[66-80]岁）中，1830人接受ASI（阿比特龙）治疗，1574人接受ARI治疗（阿帕他胺507人，恩扎卢胺1067人）。经逆概率加权处理后，接受ARI治疗的患者总生存期显著延长（中位67.9个月[95% CI，67.5个月至未达到]），与接受ASI治疗的患者（中位57.2个月[95% CI，52.7-63.3个月]）相比（风险比[HR]，0.74[95% CI，0.64-0.87]；P?P?P?

结论与意义 在这项纳入3404名mHSPC患者的队列研究中，使用ARI进行强化治疗与总生存期显著延长相关，优于ASI。这些发现可能有助于指导临床治疗选择和患者咨询。然而，鉴于不同数据库人群中临床实践数据存在矛盾，只有随机临床试验才能最终回答这一问题。