恩福妥维单抗-帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌的皮肤毒性反应与生存情况

《JAMA Network Open》：Skin Toxic Effects and Survival With Enfortumab Vedotin–Pembrolizumab in Advanced Urothelial Carcinoma

　　

要点

问题 在接受一线恩诺单抗维地西妥单抗联合帕博利珠单抗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，治疗期间出现的皮肤毒性反应是否与改善的临床结局相关？

发现 在这项包含 185 名患者的队列研究中，超过半数患者（53%）出现治疗期间出现的皮肤毒性反应，在考虑了永存时间偏倚的时间依赖性分析中，该反应与更长的总生存期相关。

意义 这些发现表明，治疗期间出现的皮肤毒性反应可能作为接受一线恩诺单抗维地西妥单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者治疗获益的早期临床标志物，并需要前瞻性验证。

摘要

重要性 皮肤毒性反应是恩诺单抗维地西妥单抗联合帕博利珠单抗（EVP）疗法常见的早期不良事件，但其与接受一线治疗患者临床结局的关联尚不确定。

目标 评估接受一线 EVP 治疗的患者中治疗期间出现的皮肤毒性反应与临床结局之间的关联。

设计、地点及参与者 这项回顾性队列研究在得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心进行，研究对象为 2022 年 3 月 3 日至 2025 年 7 月 31 日期间接受一线 EVP 治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。在 Cox 比例风险回归中，皮肤毒性反应被用作时间依赖性暴露因素，以考虑永存时间偏倚。进行了预指定的序贯调整模型和 30 天里程碑分析，以评估发现的稳健性。

暴露因素 从病历中识别出治疗期间出现的皮肤毒性反应（皮疹或瘙痒）。

主要结局与指标 主要结局为总生存期（OS）。次要结局包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。OS 和 PFS 从 EVP 治疗开始测量至相应事件发生或最后一次随访。根据前 30 天内的皮肤毒性反应状态，在 30 天里程碑后进行疗效评估的患者中评估 ORR。

结果 在 185 名患者中（中位年龄 73 岁 [四分位距，67-79 岁]；140 名 [75.7%] 为男性），98 名（53.0%）患者出现皮肤毒性反应，中位时间为 EVP 治疗开始后 14 天（四分位距，7-28 天）。10 名患者（5.4%）出现 3 级或以上皮肤毒性反应。皮肤毒性反应导致 31 名患者（16.8%）EV 减量，20 名（10.8%）治疗中断，9 名（4.9%）治疗终止。在中位随访 17.7 个月（四分位距，11.3-24.2 个月）时，Simon-Makuch 曲线显示，在所有患者中，皮肤毒性反应组的 OS 和 PFS 长于无毒性组；在有内脏转移的患者中，皮肤毒性反应组的 OS 长于无毒性组。在调整后的时间依赖性 Cox 比例风险回归中，皮肤毒性反应与更长的 OS 相关（风险比，0.34 [95% CI, 0.20-0.57]）。该关联在序贯调整模型和预指定的 30 天里程碑分析中保持一致。在 30 天里程碑分析中，与 PFS 和 ORR 的关联在方向上仍然有利，但在多变量调整后减弱。

结论与相关性 在这项包含 185 名接受一线 EVP 治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的队列研究中，治疗期间出现的皮肤毒性反应与更长的 OS 相关。这些发现支持进一步前瞻性验证皮肤毒性反应作为治疗获益早期临床标志物的作用，并调查其关联背后的生物学机制。