《Food Bioscience》：Diarylheptanoids Oxyphyllacinol, Yakuchinone A, and Yakuchinone B Attenuate 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate-Induced Acute Skin Inflammation in Mice
编辑推荐：
•首次直接比较OXY、YAK-A和YAK-B在急性皮肤炎症中的作用。•OXY、YAK-A和YAK-B减轻了TPA诱导的耳部水肿和组织增厚。•在三种化合物中，YAK-B显示出最强的抗水肿活性。•共同的保护作用涉及NF-κB p65磷酸化降低和iNOS表达减少。•三种化合物表现出
- •
首次直接比较OXY、YAK-A和YAK-B在急性皮肤炎症中的作用。
- •
OXY、YAK-A和YAK-B减轻了TPA诱导的耳部水肿和组织增厚。
- •
在三种化合物中，YAK-B显示出最强的抗水肿活性。
- •
共同的保护作用涉及NF-κB p65磷酸化降低和iNOS表达减少。
- •
三种化合物表现出不同的细胞因子和免疫细胞浸润特征。
引言
由于皮肤病的高患病率和反复发作的特点，皮肤炎症仍然是一个重大的治疗挑战。皮肤炎症的发病机制涉及炎性介质的过度产生、免疫反应失调和氧化应激，这些因素共同导致免疫细胞浸润和组织损伤（Eyerich & Eyerich, 2018; Rendon & Schakel, 2019; Roy et al., 2023）。尽管目前的治疗方法可以有效缓解炎症症状，但其长期使用可能受到不良反应的限制（Gouda et al., 2023）。因此，大量研究致力于鉴定能够调节炎症和氧化应激通路的天然化合物（Nisar et al., 2023b; Raina et al., 2023; Roy et al., 2023）。其中，植物源性植物化学物质因其多样的生物活性和治疗潜力而备受关注（Nisar et al., 2023a; Zhu et al., 2018）。因此，从食品和药用植物中鉴定和表征生物活性化合物仍然是开发皮肤炎症替代治疗策略的重要研究领域。
Alpinia oxyphylla Miquel（A. oxyphylla）属于姜科，是一种药用和食用植物，长期以来因其多样的药理特性在传统医学中得到广泛应用（Li et al., 2021; Liao & Zhao, 2024; Yuandani et al., 2023）。A. oxyphylla含有多种生物活性成分，其中二芳基庚烷类化合物与抗炎和抗氧化活性相关（Huang et al., 2019）。特别是Oxyphyllacinol（OXY）、Yakuchinone A（YAK-A）和Yakuchinone B（YAK-B）是一组结构相关的二芳基庚烷类化合物，已显示出良好的生物活性（Chen et al., 2013; Salleh, 2026）。在我们先前的工作中，我们成功地开发了一种简便高效的合成方法来制备这三种化合物，为它们进一步的生物活性评价奠定了坚实的化学基础（Shi et al., 2022）。然而，研究它们的抗炎活性和潜在分子机制（尤其是在皮肤炎症方面）的工作仍然有限。从结构上看，OXY含有苯丙醇骨架和C-3位羟基（图1），而YAK-A具有酮羰基，YAK-B则含有共轭α,β-不饱和羰基团（Shi et al., 2022）。这些结构差异可能影响它们的生物活性和抗炎潜力。关于A. oxyphylla来源的二芳基庚烷类化合物抗炎作用的先前证据非常有限，据我们所知，主要局限于关于YAK-A和YAK-B在小鼠皮肤模型中的报道。这些研究表明，YAK-A和YAK-B通过调节TNF-α、COX-2、iNOS、ODC和NF-κB相关通路等机制，抑制TPA诱导的炎症反应和皮肤肿瘤促进（K.-S. Chun, J.-Y. Kang, et al., 2002; K.-S. Chun, K.-K. Park, et al., 2002）。然而，尚无研究直接比较OXY、YAK-A和YAK-B这三种结构相关的二芳基庚烷类化合物的抗炎活性。此外，它们在急性皮肤炎症中对炎症信号传导、细胞因子调节和免疫细胞浸润的化合物特异性作用仍然缺乏深入表征。
基于它们的结构相似性和已报道的生物活性，我们假设OXY、YAK-A和YAK-B可以通过调节炎症信号通路和抑制促炎介质的产生来缓解皮肤炎症。为了验证这一假设，我们采用了TPA诱导的小鼠耳部炎症模型，该模型的特征包括快速的耳部水肿、表皮增厚、炎性介质产生和免疫细胞浸润（Han et al., 2022）。我们系统地评价了OXY、YAK-A和YAK-B对炎症反应和炎症细胞浸润的影响。特别关注了NF-κB相关炎症信号传导及其下游炎性介质。本研究为OXY、YAK-A和YAK-B作为膳食生物活性化合物在皮肤炎症保护机制方面提供了新的见解。
章节摘要
化学品和材料
OXY、YAK-A和YAK-B按照我们先前报道的方法合成和表征（Shi et al., 2022）。它们的化学身份通过1H和13C核磁共振波谱学确认，本研究中使用的所有化合物纯度均>99%。TPA购自Sigma Aldrich（美国密苏里州圣路易斯市），丙酮购自Fisher Scientific（美国马萨诸塞州沃尔瑟姆市）。
实验动物
动物实验方案经迈阿密大学实验动物护理和使用委员会批准
OXY、YAK-A和YAK-B减轻TPA诱导的耳部水肿和组织增厚
耳部重量和厚度增加是小鼠TPA诱导皮肤炎症的特征性标志（Chang et al., 2019; Wu et al., 2015）。在局部涂抹TPA后6小时测量耳部重量和厚度。与丙酮对照组相比，局部涂抹TPA（2 nmol）显著诱导耳部水肿，使耳片重量增加至198.3%（图2B），耳片厚度增加266.7%（图2C）。在TPA施用前30分钟局部涂抹2 μmol的OXY、YAK-A和YAK-B
讨论
在本研究中，我们在TPA诱导的小鼠耳部炎症模型中比较了三种结构相关的二芳基庚烷类化合物OXY、YAK-A和YAK-B的抗炎效果。三种化合物均减轻了耳部水肿和组织增厚，但它们在细胞因子产生和炎症细胞浸润方面表现出不同的调控模式。最一致的机制性变化是NF-κB p65磷酸化降低、iNOS表达减少以及巨噬细胞和
结论
总之，OXY、YAK-A和YAK-B通过减轻耳部水肿、组织增厚和特定炎症指标，缓解了小鼠TPA诱导的急性皮肤炎症。它们的作用最一致地与NF-κB p65磷酸化降低、iNOS表达减少以及巨噬细胞和中性粒细胞相关标志物染色减少相关。重要的是，本研究填补了文献中的一个重要空白，通过直接比较评估了三种结构相关的A.
CRediT作者贡献声明
Wang天： 论文撰写—审阅与编辑、可视化、验证、方法学、形式化分析、数据整理。Anifat Tijani： 论文撰写—初稿撰写、验证、方法学、形式化分析、数据整理。Shi海飞： 监督指导、资源支持、方法学。Du恒君： 论文撰写—审阅与编辑、验证、资源支持、方法学、形式化分析。Sun越： 资源支持、概念设计。Xiang Shi： 资源支持、项目管理、概念设计。Xian Wu： 论文撰写—审阅与编辑，
未引用参考文献
Chun et al., 2002; Chun et al., 2002。
利益冲突声明
作者声明不存在已知的可能影响本文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。
致谢
本工作由马萨诸塞大学食品科学系启动基金资助（XW）。我们感谢迈阿密大学动物设施工作人员，特别是Jazzminn Hembree及其团队的支持。我们感谢Sasathorn Thongkhao-On在动物实验过程中提供的协助。
Wang天 | Anifat Tijani | Shi海飞 | Du恒君 | Sun越 | Xiang Shi | Xian Wu
