青少年慢性睡眠限制诱导与成瘾易感性相关的中脑边缘系统低多巴胺能状态

《Sleep》：Adolescent Chronic Sleep Restriction Induces a Mesolimbic Hypodopaminergic State Associated with Addiction Vulnerability

　　

摘要

青少年睡眠不足日益普遍，但在此发育阶段反复睡眠不足是否会增加成瘾易感性尚不明确。本研究调查了在青春期（4至7周龄）施加的慢性睡眠限制（CSR）对小鼠中脑皮层边缘多巴胺（DA）系统及成瘾相关行为的影响。我们考察了中脑边缘通路对精神兴奋剂安非他明（Amph）的行为学和神经元反应。同时评估了DA相关分子和结构成分，包括DA受体、DA代谢周转以及Netrin-1/结直肠癌缺失基因（DCC）等发育调节因子。我们的结果表明，青春期CSR诱导了低多巴胺能表型，其特征包括中脑边缘DA环路核心区域在基线状态及急性Amph刺激下神经元活性降低、纹状体DA受体下调以及腹侧纹状体DA轴突支配减少。Netrin-1/DCC信号通路的改变和中脑皮层DA合成的变化进一步表明，青春期睡眠缺失会干扰DA环路的持续成熟过程。此外，这些神经生物学特征还伴随着增强的Amph诱导的条件性位置偏好（CPP）。综合而言，这些发现表明慢性青少年睡眠不足会引发一系列与成瘾易感性相关的行为学和神经生物学适应性改变。与以往急性睡眠缺失范式主要捕捉瞬时DA激活不同，我们的数据支持一种模型，即反复睡眠限制会带来累积的异稳态负荷并促进奖赏环路的长期不良重塑。这些结果将青少年睡眠不足确定为成瘾易感性的潜在风险因素。

图形摘要

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