胰腺腺癌不同转移部位的临床预后及分子特征分析：无肝脏转移患者生存显著改善且仅肺转移组KRAS液体活检检出率偏低

《The Oncologist》：Site-Specific Outcomes and Genomics in Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

　　**摘要****背景**胰腺腺癌（PDAC）按转移部位涉及的临床及分子特征尚未得到充分阐明。**材料与方法**我们利用Foundry平台查询了MD Anderson癌症中心转移性PDAC患者的信息。通过自然语言处理从影像学报告中提取受累转移部位，并通过病历复核进行验证。对总生存期（OS）和下一代测序（NGS）数据进行了分析。**结果**在1,095例患者的队列中（中位总生存期[OS]：22.8个月），仅肺转移组的中位OS显著更长（57.6个月，*p*<0.0001）。未累及肝脏的转移患者OS为41.3个月，而仅肝转移（19.5个月）和包括肝脏在内的多部位转移（19.3个月）生存最差。*TP53*突变率在肝脏受累组中较高（84–85%），而仅肺转移组为73%，非肝脏转移组为67%（*p*<0.0001）。*GNAS*突变率在仅肝转移组（5%）和肝脏受累组（2%）中较低，而在仅肺转移组（8%）和非肝脏转移组（10%）中较高（*p*<0.01）。基于组织的NGS分析中，*KRAS*突变频率及突变等位基因分布无显著差异。然而，在液体活检分析（n=240）中，仅肺转移组的突变检出率最低（50%），*TP53*（23%）和*KRAS*（10%），而仅肝转移组的检出率分别为65%、46%和52%（*p*值：0.009、0.02、<0.001）。**结论**无肝脏转移的PDAC患者总生存期显著改善，且*TP53*突变率较低。仅肺转移患者OS更长，液体活检阳性率更低，且液体活检中*KRAS*检出率较低；由于液体活检可能低估仅肺转移患者的*KRAS*检测，随着*KRAS*靶向疗法的出现，对于这些患者应优先采用肿瘤组织测序。**关键词：** 胰腺腺癌，肝脏转移，肺部转移，分子，预后