药物警戒信号与抗生素相关艰难梭菌感染的区域负担：一项药物警戒研究及2023年全球疾病负担研究

《International Journal of Antimicrobial Agents》：Pharmacovigilance signals and regional burden of antibiotic-associated Clostridioides difficile infection: A pharmacovigilance study and Global Burden of Disease Study 2023

　　

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  在FAERS数据中，观察到多个抗生素类别和个别抗生素的CDI（Clostridioides difficile感染）报告存在显著的不均衡现象。
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  80岁及以上的成年人中，CDI的报告比例最高。
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  1990年至2023年间，全球各地区的CDI负担有所增加。
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  截至2023年，美洲地区的CDI人口负担最为严重。
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  这些发现强调了需要根据临床情况实施抗生素管理，并进行具有地区差异的CDI监测。

引言

Clostridioides difficile感染（CDI）仍然是全球范围内的重大公共卫生问题，尤其是在医院和长期护理机构中[1]。CDI给医疗系统带来了巨大的临床和经济负担：美国每年报告近50万例病例和约2.9万例相关死亡病例，欧洲也有大量复发性病例[2,3]。据估计，美国的年费用为63亿美元，欧洲约为30亿欧元，东亚地区的发病率持续居高[2], [3], [4]。随着全球抗生素使用量的不断增加[4]，这一问题的重要性愈发凸显。2016年至2023年间，67个国家的抗生素消耗量从295亿剂增加到343亿剂，按照目前的趋势，到2030年全球人类抗生素消耗量预计将达到751亿剂[5]。

先前的研究已将抗生素暴露确定为CDI的主要风险因素，并发现不同抗生素类别之间CDI的发生率存在差异[4,6]。然而，大多数研究集中在特定临床环境、国家层面的监测系统、医院内发病的队列或有限的抗生素使用情况[2,4,7,8]上。这一差距日益突出，因为CDI的预防现已被纳入更广泛的全球议程中，包括联合国的抗菌素耐药性（AMR）政治宣言、世界卫生组织（WHO）的抗菌素管理倡议以及全球感染预防和控制（IPC）计划[9,10]。尽管如此，这些框架在设计上较为泛泛，除非能提供明确识别抗生素与CDI关联、脆弱老年人群以及区域负担模式的证据，否则可能无法有效应对CDI[10,11]。

为填补这些空白，我们从药物和人口两个角度研究了CDI。我们首先利用美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）来分析抗生素相关的CDI报告情况，并结合2023年《全球疾病、伤害和风险因素研究》（GBD）的数据来评估各地区的CDI负担。这两种分析方法是互补的，而非直接可比的；FAERS的报告模式并未用于解释GBD的数据趋势。我们的目标是通过这些分析为临床决策提供依据，加强对临床易感患者的监测，以及制定针对性的CDI防控策略。

章节摘要

概述

数据来源于FAERS，这是一个由美国FDA维护的自发报告数据库，虽然接受来自全球的报告，但主要反映了美国和其他积极参与报告的国家的数据。分析涵盖了2004年第一季度至2025年第二季度期间提交的报告。通过这些数据，我们研究了抗生素相关CDI的报告情况，并进一步结合2023年GBD的数据进行了评估。

FAERS中抗生素相关CDI报告的特征

在2004年第一季度至2025年第二季度的FAERS数据库中，初步筛选出23,168,942条记录，其中2,464份报告与抗生素使用相关。在这些报告中，男性占43.55%，老年人占较大比例（60-80岁占37.87%，80岁及以上占22.69%）。报告主要集中在2016-2020年（39.77%）和2022-2025年（35.31%），报告来源主要为美洲地区（54.42%）和欧洲地区。

主要发现

FAERS数据显示，抗生素相关CDI存在显著的不均衡现象，特别是青霉素类、碳青霉烯类和头孢菌素类抗生素，以及克林霉素、甲硝唑和阿莫西林-克拉维酸钾等个别抗生素的使用。80岁及以上的成年人中的报告比例最高。总体而言，在研究期间，全球各地区的CDI负担有所增加。不过，地区间的负担分布发生了显著变化。

结论

FAERS数据显示，抗生素相关CDI存在明显的不均衡现象，某些破坏肠道微生物群的抗生素类别以及80岁及以上的老年人发病率更高。这些发现反映了报告模式，但不应被解读为发病率、绝对风险或因果关系的直接估计。同时，GBD的估计表明，CDI的人口负担在地区间仍存在差异，其中美洲地区的负担最为严重。