《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》：Gender diversity and cholesterol in early adolescence: Findings from the Adolescent Brain Cognitive Development Study
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研究人员探讨了性别多样性与青少年早期胆固醇水平之间的关联。性别多样性与较低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL cholesterol）水平及较高的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL cholesterol）水平相关。研究结果将心血管健康差异研究拓展至性别多样化青少
研究人员探讨了性别多样性与青少年早期胆固醇水平之间的关联。性别多样性与较低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL cholesterol）水平及较高的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL cholesterol）水平相关。研究结果将心血管健康差异研究拓展至性别多样化青少年。
研究背景：性别少数（gender minority）个体包括但不限于跨性别（transgender）、性别非顺从（gender non-conforming）和性别扩展（gender expansive）者，其性别认同、表达或行为与社会对出生指定性别的规范不同。原文指出，性别少数群体面临歧视、欺凌和慢性压力等健康不公平，心理健康问题、物质使用、危险性行为、自伤和自杀等风险较高；跨性别青少年，尤其女性及种族和民族少数者，HIV、性传播感染、物质使用和自杀风险也较高。除心理和性健康差异外，新证据提示性别少数青少年和成人存在心血管代谢差异。2024年系统综述和荟萃分析报告，跨性别个体心血管疾病（CVD）风险较顺性别（cisgender）者高40%，跨性别女性和男性CVD相关死亡率均增加；性别少数青少年肥胖患病率也高于顺性别青少年。早期青少年胆固醇水平是未来心血管风险包括动脉粥样硬化的早期指标，美国全国数据显示儿童血脂存在性别差异，但性别少数青年胆固醇模式研究不足。少数压力理论（Minority Stress Theory）被用于解释污名化少数群体因少数身份经历额外压力，进而影响心理和身体健康；压力源可为近端（内化跨性别恐惧、过度警觉、性别身份隐藏）或远端（缺乏性别肯定、污名、拒绝、歧视和虐待）。原文指出，性别认同日益被视为多维而非二元，性别非顺从可发生于顺性别和跨性别群体。基于此，研究人员在ABCD全国样本中检验细致性别多样性测量与胆固醇水平的关联，假设更高性别多样性与较不理想血脂谱相关，包括较低HDL胆固醇及较高non-HDL胆固醇和总胆固醇。
研究实施与主要结论：研究人员利用青少年大脑认知发展（ABCD）研究数据，分析Year 2（2018—2020；10—14岁）和Year 3（2019—2021；11—14岁）资料；性别多样性于Year 3评估，胆固醇优先采用Year 2数据，缺失时采用Year 3数据，78.3%的胆固醇测量来自Year 2、21.7%来自Year 3。分析样本为具有胆固醇生物样本和性别多样性数据的1511名青少年。结果显示，1.9%报告跨性别或“可能”跨性别，基于分类感受到的性别（felt gender）19.1%为非顺性别；高总胆固醇占7.9%，低HDL胆固醇占8.0%，高non-HDL胆固醇占5.4%。原文结论认为，某些性别多样性测量与较低HDL胆固醇和较高non-HDL胆固醇相关；效应较温和，不应视为早期青少年已确立的心血管差异，而可能是值得进一步研究的早期健康模式信号。研究意义在于将心血管差异研究拓展至性别多样化青少年，并提示在评估心血管健康时考虑性别认同。
关键技术方法：基于ABCD全国纵向队列，取Year 2和Year 3数据，分析样本N=1511（ABCD 5.0）。性别多样性于Year 3由青少年自报，含跨性别身份、感受到的性别（连续及分类）、性别非满足（gender non-contentedness，指对出生指定性别的不满意）和性别表达（gender expression，指通过外表和行为传达性别）；非空腹血样测总胆固醇、HDL胆固醇和non-HDL胆固醇，作连续与二分类结局。用多变量线性回归和修正Poisson回归（modified Poisson regression）分析，调整年龄、出生指定性别、种族民族、家庭收入、父母教育；应用ABCD样本权重，以Benjamini–Hochberg法控制假发现率（FDR，q<0.05）。敏感性分析加入BMI、体力活动、睡眠、膳食、青春期状态，并用逆概率纳入权重和Year 3关联。
研究结果：表1“社会人口学与代谢特征”通过描述性统计显示，1511名早期青少年中女性47.0%，种族或民族少数37.9%，平均年龄12.9岁（SD=0.7）；跨性别或“可能”跨性别1.9%，基于分类感受到的性别19.1%为非顺性别；高总胆固醇7.9%，低HDL胆固醇8.0%，高non-HDL胆固醇5.4%；平均总胆固醇157.1（29.3）mg/dL，HDL胆固醇55.9（13.1）mg/dL，non-HDL胆固醇101.2（26.5）mg/dL。表2“性别多样性测量与连续胆固醇结局的关联”通过多变量线性回归发现，跨性别或“可能”跨性别者HDL胆固醇较低（标准化β=?0.63，95% CI [?1.10, ?0.16]，q=0.042）；感受到的性别越多样，HDL胆固醇越低（β=?0.10，95% CI [?0.17, ?0.03]，q=0.035）；性别非满足越高，HDL胆固醇越低（β=?0.15，95% CI [?0.22, ?0.09]，q<0.001）；性别表达越高，HDL胆固醇越低（β=?0.14，95% CI [?0.21, ?0.07]，q=0.001）。表3“性别多样性测量与二分类胆固醇结局的关联”通过修正Poisson回归发现，跨性别或“可能”跨性别者低HDL胆固醇患病率较高（PR=5.96，95% CI [2.75, 12.90]，q<0.001），高non-HDL胆固醇患病率较高（PR=5.00，95% CI [1.48, 16.87]，q=0.026）；性别非满足与高总胆固醇患病率较高相关（PR=1.52，95% CI [1.11, 2.08]，q=0.026）；感受到的性别少数群体类别与低HDL胆固醇患病率较高相关（PR=3.56，95% CI [1.74, 7.28]，q=0.007）；连续感受到的性别（PR=1.52，95% CI [1.13, 2.04]，q=0.021）、性别非满足（PR=1.64，95% CI [1.26, 2.14]，q=0.003）和性别表达（PR=1.61，95% CI [1.15, 2.26]，q=0.021）均与低HDL胆固醇患病率较高相关；性别非满足与高non-HDL胆固醇患病率较高相关（PR=1.67，95% CI [1.18, 2.35]，q=0.021）。敏感性分析调整额外协变量、采用原始跨性别应答选项、逆概率纳入权重及Year 3关联分析，结果与主分析相似。
讨论与结论翻译：原文讨论指出，该横断面分析不能建立性别多样性与胆固醇之间的时间或因果关系；观察到的关联较温和，不应视为早期青少年已确立的心血管差异，而可能是需进一步研究的早期信号。这些发现与年长青少年和成人中跨性别个体较低HDL和较高non-HDL胆固醇的研究一致，但既有研究多集中于接受性别肯定激素治疗（GAHT）者，对未使用GAHT的跨性别或性别多样青年血脂谱了解较少。本研究未评估GAHT，但跨性别认同比例低（1.9%）、年龄较早（10—14岁）及GAHT可及性结构障碍提示暴露有限；研究人员复核ABCD药物数据，未发现分析样本使用常用性别肯定药物（如雌二醇、睾酮、histrelin/leuprolide、螺内酯和炔诺酮），故观察到的脂质差异可能反映激素治疗以外因素。原文讨论提出少数压力、社会决定因素、掌握感及神经内分泌通路等可能机制，并建议未来研究心理社会压力与性别多样青少年胆固醇谱的关系。研究优势包括大样本、全国多样样本、聚焦早期青少年、使用多维连续性别测量及关注胆固醇等身体健康指标；局限包括横断面设计、Year 3性别多样性与Year 2/3胆固醇数据限制时间顺序、未分析gender spectrum、自报偏倚、早期青少年性别认同仍在发展、未评估GAHT、非空腹血脂、协变量角色不确定、青春期状态未纳入主模型、少数群体类别合并、跨性别低流行导致统计效能不足及选择偏倚等。研究结论翻译：本研究发现，某些性别多样性测量与早期青少年较高non-HDL胆固醇和较低HDL胆固醇相关。这些发现强调在评估心血管健康时考虑性别认同的重要性。未来研究应探索这些脂质差异的机制，包括少数压力的作用，尤其在未使用GAHT的性别多样青少年中。此类工作可为更具包容性的医疗实践和公共卫生指南提供信息，以支持性别多样青少年的心血管健康。
