《International Journal of Antimicrobial Agents》：Clinical pharmacology and therapeutic considerations of isavuconazole in special populations: A narrative review
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•在特殊人群中，艾沙康唑的使用应根据个体情况调整。•移植免疫抑制剂剂量需进行频繁的治疗药物监测。•选择性监测具有实用价值；目前尚未验证适用于所有患者的艾沙康唑暴露靶标。引言艾沙康唑是一种新一代广谱三唑类抗真菌药物，自2015年首次获批以来，在抗真菌治疗领域实现了重大突破[[1
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在特殊人群中，艾沙康唑的使用应根据个体情况调整。
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移植免疫抑制剂剂量需进行频繁的治疗药物监测。
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选择性监测具有实用价值；目前尚未验证适用于所有患者的艾沙康唑暴露靶标。
引言
艾沙康唑是一种新一代广谱三唑类抗真菌药物，自2015年首次获批以来，在抗真菌治疗领域实现了重大突破[[1], [2], [3], [4]]。该药具有独特的药代动力学特征——包括近乎完全口服生物利用度、可预测的清除率、不含具有肾毒性的静脉溶媒辅料、神经视觉毒性降低——已成为伏立康唑和泊沙康唑的重要临床替代选择[[5], [6], [7]]。近年来，许多国家在艾沙康唑的临床可及性和应用标准方面取得了显著进展[8,9]。部分国家基于儿科药代动力学和安全性数据，扩大了该药的儿科适应症，但获批年龄、体重阈值和剂型因地区而异[10,11]。
尽管艾沙康唑在成人人群中的疗效和安全性已得到充分证实，但其在复杂特殊人群中的临床应用仍存在大量知识空白[12,13]。病理生理学、饮食、环境、遗传因素及药物相互作用等多种因素均会影响药物在体内的吸收、分布和排泄，导致体内艾沙康唑浓度存在显著的个体差异。儿科患者由于器官发育尚不成熟，表现出明显的年龄依赖性药代动力学变异；老年患者则因器官功能衰退和多药联用导致药物处置发生改变[[14], [15], [16]]。此外，关于艾沙康唑在妊娠期及哺乳期女性中使用的数据仍然极为有限[17]。更为复杂的是，免疫抑制宿主——包括血液系统恶性肿瘤、HIV/AIDS患者及移植术后患者——不仅面临更高的感染风险，还存在复杂的药物相互作用问题[[18], [19], [20]]。
由于现有证据异质性较强，本文以叙述性综述的形式呈现，而非系统性综述。循证依据包括关键的成人临床试验、群体药代动力学分析、儿科药代动力学研究、真实世界队列、病例系列及专家指导，各证据来源的确定性水平不一。为提供更为整合的临床解读，我们围绕四个反复出现的问题来组织艾沙康唑在特殊人群中的使用：(1) 常规暴露是否可能因年龄、器官功能障碍、危重症、给药途径或体外循环支持而改变；(2) 毒性、不耐受或心脏风险是否使艾沙康唑优于其他抗霉菌三唑类药物；(3) 联合用药是否可能降低或增加暴露量；(4) 治疗药物监测是否可能切实改变管理策略。该框架用于区分可以使用标准剂量方案的人群与更需个体化监测的人群。
各章节摘要
结构生物学与靶标结合亲和力
艾沙康唑的广谱抗真菌活性主要通过强效抑制角鲨烯 14α-去甲基化酶（CYP51）实现，该酶是一种细胞色素P450酶，对真菌麦角固醇的生物合成至关重要。抑制CYP51可破坏角鲨烯的去甲基化过程，减少麦角固醇的形成，并促进异常的 14α-甲基化甾醇的蓄积，从而损害真菌细胞膜的完整性和功能[21,22]。
结构分析显示，艾沙康唑表现出策略性
儿科患者
艾沙康唑在儿科患者中的药代动力学特征受早期发育阶段药物代谢酶系统明显不成熟的复杂因素影响[31]。作为CYP3A4/5底物，艾沙康唑在儿科患者中可能表现出年龄依赖性的药代动力学变异，因为肝脏细胞色素P450活性在早期发育阶段仍在持续成熟。因此，其暴露量可能与成人不同，剂量应根据年龄、体重和剂型进行调整，
血液系统恶性肿瘤
血液系统恶性肿瘤患者，尤其是被诊断为急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的患者，在强化诱导或巩固化疗期间经常发生严重且持续的粒细胞缺乏，持续时间可达数周。这一粒细胞缺乏阶段构成了面临致命性侵袭性霉菌感染高风险的关键时期[60,61]。
临床数据显示，在初诊的（de novo）AML患者中，接受
实体器官移植受者
在实体器官移植（SOT）受者中，主要的药理学挑战在于艾沙康唑与联合使用的窄治疗窗免疫抑制药物之间的相互作用，包括钙调磷酸酶抑制剂和mTOR抑制剂，如他克莫司、环孢素、雷帕霉素和依维莫司[[63], [64], [65], [66], [67]]。艾沙康唑是中等强度的CYP3A4抑制剂，可能增加这些免疫抑制剂的暴露量，但相互作用程度差异显著
肝胆毒性
肝毒性是三唑类抗真菌药物值得关注的重要类效应问题。在SECURE试验中，艾沙康唑相关的肝胆不良事件发生率低于伏立康唑，支持其具有相对有利的肝脏耐受性特征[2,77,78]。然而，临床上重要的肝损伤仍可能发生，包括罕见的严重事件，且基线肝脏疾病、联合肝毒性治疗或其他导致暴露量改变的原因可能增加风险[[77]
治疗药物监测：适应证、时机与解读
目前尚未为所有接受艾沙康唑治疗的成人患者确立常规治疗药物监测（TDM），因为已获批的给药方案在临床稳定的成人中通常产生相对可预测的暴露量，且临床暴露-效应分析尚未确立经验证的通用治疗窗[13,29,30]。尽管如此，在药代动力学可能不可预测或暴露不足/过量后果显著的情况下，选择性TDM仍然是合理的。适用人群包括儿科患者，尤其是
讨论
本叙述性综述既凸显了艾沙康唑在特殊人群中的临床前景，也揭示了其当前的局限性。在特殊人群中，核心临床问题并非艾沙康唑是否内在"优于"其他抗霉菌三唑类药物，而是其药理学特征是否符合主导性的临床约束条件。首先，部分患者面临暴露不足的风险，尤其是危重症患者、需要体外循环支持的患者、肠吸收不确定以及高
结论
艾沙康唑是一种重要的抗霉菌三唑类药物，在特定场景下具有切实优势，包括静脉制剂中不含环糊精、成人口服生物利用度高、关键临床试验中神经视觉不良事件少于伏立康唑，以及无QT延长作用。这些优势并不意味着可以免除对患者个体状况的评估。在特殊人群中，决定合理用药的最重要因素包括年龄、给药途径、器官功能，
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