《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Clinical and microbiological characteristics of abscesses in patients with malignancy and factors associated with 90-day mortality
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引言：针对癌症患者的脓肿结局和微生物学证据有限。研究人员旨在描述这些感染并评估与90天全因死亡相关的因素。方法：研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，纳入组织学确认恶性肿瘤且首次影像学确认脓肿的成人；不要求培养阳性。所有分离株均来自经皮穿刺抽吸物，由自动化系
引言：针对癌症患者的脓肿结局和微生物学证据有限。研究人员旨在描述这些感染并评估与90天全因死亡相关的因素。方法：研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，纳入组织学确认恶性肿瘤且首次影像学确认脓肿的成人；不要求培养阳性。所有分离株均来自经皮穿刺抽吸物，由自动化系统检测，并进行产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum beta-lactamase, ESBL）和多重耐药（multidrug resistance, MDR）分类；培养报告由两名临床医师进行污染裁定。生存期从索引日期（177例为抽吸日期，7例为首次记录日期）开始测量，并以首次影像学检查和入院作为替代起点，随访延长至1年。结果：在184例患者中（中位年龄62岁；男性58.2%；IV期53.8%），124例（67.4%）记录到微生物，108例（58.7%）存在可能病原，其中85例（78.7%）为革兰阴性，主要为大肠埃希菌（Escherichia coli，43例）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，27例）。80株肠杆菌目（Enterobacterales）分离株中记录到38株（47.5%）表型ESBL；85株革兰阴性分离株中69株（81.2%）为多重耐药或广泛耐药（extensively drug-resistant, XDR）；对第三代头孢菌素耐药率超过80%，对哌拉西林–他唑巴坦为65.7%，对厄他培南为37.3%。共42例患者在90天内死亡；从索引日期计算的90天生存率为76.6%（95%置信区间[confidence interval, CI] 69.7%–82.2%），从首次影像学检查计算为77.7%，二者均限于存活至索引日期的患者。在按脓肿多发性分层并校正年龄和分期的Cox模型（Cox model）中，索引日期较高的白蛋白与较低的90天死亡率相关（每0.5 g/dL的风险比[hazard ratio, HR] 0.37，95% CI 0.26–0.53；模型估计风险在2.5 g/dL为39.4%，在3.5 g/dL为6.8%）。该关联在进一步校正重症监护入住、器官支持、糖皮质激素、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）和降钙素原（procalcitonin, PCT）后仍持续存在，但在第90天后减弱（每1 g/dL的HR 0.48），而IV期疾病与90天死亡率无关，却与此后死亡率相关（HR 2.65，95% CI 1.45–4.84）。讨论：90天死亡率较高，革兰阴性菌占优势，且对这些药物的耐药常见。索引日期低白蛋白是早期死亡率的标志，最可能反映急性疾病严重程度以及营养和肿瘤相关因素，而癌症分期与较晚期死亡率相关。
研究背景与意义：脓肿包括肝、腹内、腹膜后、盆腔及部分腹外集合，是重要致病和死亡原因；化脓性肝脓肿研究较多，报道发病率约10–20/100,000且人群负担增加。恶性肿瘤患者因肿瘤相关梗阻或坏死、抗癌治疗及侵入性操作而宿主防御和组织完整性受损，易发生脓肿；肝脓肿也可能提示隐匿恶性肿瘤。已发表癌症相关脓肿系列主要聚焦肝脏，显示恶性与较高长期死亡相关，结局随感染源、微生物学和引流充分性变化；近期肝脓肿队列描述普通人群病原分布和耐药表型，癌症患者多重耐药革兰阴性感染负担高，但跨解剖部位、肿瘤人群、以明确短期终点和分离株水平耐药数据仍稀缺。入院血液检查可反映来源控制时宿主状态；血红蛋白–白蛋白–淋巴细胞–血小板评分（HALP）在多种实体瘤与预后相关，但其计算对单位缩放敏感，急性感染时价值不确定；白蛋白同时反映营养状态和全身炎症，可能更可解释。因此研究人员旨在描述恶性肿瘤患者跨部位影像确认脓肿的临床和微生物学特征（包括分离株水平抗菌药耐药），评估90天全因死亡相关因素，并用更长随访检验早晚期死亡相关因素是否不同；HALP作为探索性标志，不设样本特异性阈值。研究得出结论：90天死亡较高，革兰阴性菌为主且耐药频繁；索引日期低白蛋白与早期死亡相关，癌症分期与后期死亡相关，提示局部耐药监测和早期风险分层的重要性。
主要关键技术方法（≤250字）：单中心回顾性队列来源于土耳其（Türkiye）安卡拉Bilkent市医院肿瘤内科，纳入2019年3月8日至2025年10月31日组织学确诊恶性肿瘤、影像确认脓肿的成人，随访至2026年3月16日；由医院信息系统、介入放射记录和肿瘤病房入院记录合并去重，最终184例，177例经皮穿刺（173例治疗性、4例诊断性），7例无穿刺，不要求培养阳性。分离株来自经皮抽吸物，自动化系统按欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）折点药敏，判定表型ESBL及MDR/XDR，两名医师裁定污染；索引前2天实验室值，HALP重算。主要终点90天全因死亡；Kaplan–Meier估计生存，Cox模型按脓肿多发性分层并校正年龄和分期，白蛋白连续分析；行替代起点、30天终点、排除及17变量敏感性分析，随访至1年。
研究结果：3.1 患者特征：通过队列构建与描述性分析，源数据库188条记录排除1条同日重复和3条已纳入患者的后续发作，最终184例；中位年龄62岁（范围33–88），男性107例（58.2%），合并症106例（57.6%）；结直肠癌54例（29.3%）、胰腺癌37例（20.1%）；IV期99例（53.8%）；任何抗肿瘤治疗139例（75.5%），索引前30天系统治疗11例（6.0%），糖皮质激素暴露41/177例（23.2%），既往胆道或其他介入操作44例（23.9%），中性粒细胞减少（<1.5×10
9/L）6例（3.3%）；重症监护（ICU）入住61/178例（34.3%），升压药30/176例（17.0%），机械通气9/176例（5.1%）；中位白蛋白3.0 g/dL（四分位间距[IQR] 2.7–3.5），中位HALP 10.5（IQR 6.4–17.2）。3.2 脓肿特征与微生物学：通过脓肿部位、穿刺记录和分离株药敏分析，肝73例（39.7%），非肝腹内66例（35.9%），腹膜后20例（10.9%），腹外11例（6.0%），盆腔10例（5.4%），腹壁4例（2.2%）；多发脓肿42例（22.8%）；中位大小7.0 cm；经皮穿刺177例（96.2%），治疗性173例（94.0%），诊断性4例（2.2%），≥2次穿刺/引流52例（28.3%）；中位抗生素疗程16天，住院32天。记录微生物124例（67.4%），可能病原108例（58.7%）；革兰阴性85例（78.7%），E. coli 43例，Klebsiella属29例（K. pneumoniae 27例），其他肠杆菌目8例，P. aeruginosa 4例，肠球菌12例（10例可能病原），S. aureus 3例；E. coli和K. pneumoniae占肝可能病原35/47例（74.5%）、非肝腹内27/41例（65.9%），肠球菌在腹膜后3/10例、盆腔2/6例比例更高。产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）38/80株（47.5%），E. coli 28/43株（65.1%），K. pneumoniae 8/27株（29.6%）；多重耐药（MDR）55/85株（64.7%），广泛耐药（XDR）14/85株（16.5%）；对三代头孢菌素耐药超过80%，哌拉西林–他唑巴坦65.7%，厄他培南37.3%，任何受试碳青霉烯25/71株（35.2%）；阿米卡星15.4%，黏菌素13.6%，替加环素0%。3.3 90天结局：通过Kaplan–Meier分析，随访期间101例死亡，中位潜在随访901天；30天死亡25例，90天死亡42例；30天生存86.3%，90天生存76.6%（95% CI 69.7–82.2）；以首次影像学检查为起点90天生存77.7%，以入院为起点75.8%；白蛋白<3 g/dL与≥3 g/dL描述性90天生存分别为57.8%与93.7%（log-rank p<0.001）；粗90天死亡率<2.5 g/dL为64.0%，2.5–2.9 g/dL为33.2%，3.0–3.4 g/dL为9.3%，≥3.5 g/dL为3.8%。3.4 多变量分析：通过按脓肿多发性分层并校正年龄和分期的Cox比例风险模型（Cox proportional-hazards model），白蛋白每0.5 g/dL的HR 0.37（95% CI 0.26–0.53），每IQR 0.82 g/dL的HR 0.20，每1 g/dL的HR 0.14；IV期HR 0.70（0.37–1.33）、年龄每10年HR 1.16（0.89–1.52）均不显著；表观一致性指数（C-index）0.773，乐观校正0.762；模型标准化90天死亡率2.5 g/dL为39.4%、3.0 g/dL为17.2%、3.5 g/dL为6.8%，2.5与3.5 g/dL差32.5个百分点（bootstrap 95% CI 22.7–40.4）。敏感性分析中白蛋白关联稳定；单独加入17个严重度、暴露、部位和微生物学变量后，除中性粒细胞减少（仅6例）外，ICU入住、升压药、机械通气、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、ESBL状态和解剖部位均与90天死亡无关；HALP按log
2转化分析HR 0.79（95% CI 0.60–1.05，p=0.101），C-index 0.604对白蛋白模型0.773。3.5 更长期随访：通过延长随访和时段模型，180天生存68.4%，1年54.3%；白蛋白每1 g/dL的HR随随访从0.14变为0.20、0.25、0.31，IV期HR从0.70变为0.94、1.12、1.43；时段模型中0–90天白蛋白HR 0.14（0.07–0.28），90天后0.48（0.30–0.76，p=0.004），IV期分别为0.70（0.37–1.33）与2.65（1.45–4.84，p=0.003）；90天存活132例中，IV期与后续至1年死亡相关（HR 2.29，95% CI 1.06–4.94），白蛋白关联减弱（HR 0.44，0.24–0.82）；1年生存IV期48.9%对I–III期60.9%，尽管90天时分别为79.5%与73.2%。
讨论总结：该单中心队列显示90天死亡较高，革兰阴性菌为主，ESBL、MDR/XDR及对三代头孢菌素、哌拉西林–他唑巴坦和厄他培南耐药频繁；索引日期低白蛋白在校正年龄和分期后与90天死亡相关，且在包括ICU入住和器官支持的敏感性分析中持续存在，随访延长后减弱，而癌症分期与90天后死亡相关。讨论指出，IV期与90天死亡无关可能因急性生理储备和感染严重性主导早期风险，分期影响后期；条件性进入队列可致索引事件偏倚；近四分之一有既往胆道或介入操作。白蛋白为负急性期反应物及营养和疾病负担标志，测量于感染过程中，应视为来源控制时营养、肿瘤和急性炎症状态的标志，不能归因于营养不良，也不一定因果；其幅度较大提示捕捉急性疾病严重性，校正ICU、器官支持、CRP和PCT未衰减，但这些变量较粗，残余混杂可能存在；缺乏体能状态、脓毒症评分、抗菌时机和来源控制延迟数据。HALP无关联且判别力较低。微生物方面，E. coli和K. pneumoniae占肝脓肿可能病原四分之三，肠球菌在腹膜后和盆腔更多；耐药结果最具临床显著性，三代头孢菌素或哌拉西林–他唑巴坦经验方案不能覆盖多数肠杆菌目，厄他培南不能覆盖超过三分之一，阿米卡星保留85%活性；表型模式提示ESBL以外机制如AmpC β-内酰胺酶和碳青霉烯酶参与，自动化ESBL表型在碳青霉烯酶产生株不可靠，比例应视为近似且未基因确认；单中心选择人群不能支持特定经验方案，但局部耐药监测应指导经验治疗；ESBL或MDR/XDR与90天死亡无关，但事件数限制比较。治疗性穿刺/引流94.0%、任何穿刺96.2%，但不能等同于有效来源控制，高比例部分反映病例发现；无影像消退或再干预数据，不能比较引流策略。局限包括回顾性单中心选择、测量和转诊偏倚，无穿刺管理者发现不能证明，解剖异质且无癌症无脓肿对照，病例定义未影像裁定，不能排除无菌积液、胆汁瘤或坏死肿瘤，保留6例念珠菌，10例90天前删失，索引前死亡不能入组可能高估早期生存，缺乏体能状态、脓毒症评分、抗菌时机和适当性、来源控制延迟及详细肿瘤负荷，耐药机制未基因确认，培养阴性与未送检不能区分，未分析死因、影像消退和复发，模型未外部验证；需前瞻性多中心研究。
研究结论（翻译）：在恶性肿瘤合并影像确认脓肿的成人中，多数经皮穿刺采样，90天死亡率较高。肠源革兰阴性菌占优势；近半肠杆菌目分离株记录到ESBL，多数革兰阴性分离株为MDR或XDR，对三代头孢菌素、哌拉西林–他唑巴坦和厄他培南耐药频繁，因此计划治疗时局部耐药数据值得关注，尽管本研究不能得出首选经验方案。索引日期较低白蛋白在校正年龄和癌症分期后与早期死亡相关；因其最可能反映急性疾病严重度以及营养和肿瘤相关因素，应视为短期风险的可常规获得的标志物，尚待外部验证，而非已确立的预后因素。癌症分期与90天内死亡无关，却是此后死亡的主要相关因素。
