《Frontiers in Medicine》：Lower peripheral T- and NK-cell counts are associated with systemic inflammation and nutritional status in hospitalized gastrointestinal surgery patients
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背景：全身性炎症和营养状态受损可能与外科住院患者的细胞免疫谱改变有关。然而，住院胃肠外科患者的外周T细胞和NK细胞谱及其临床相关因素仍未得到充分表征。方法：这项回顾性观察性研究纳入了2024年1月至2025年5月期间在某胃肠外科住院并接受外周血淋巴细胞亚群检测
背景：全身性炎症和营养状态受损可能与外科住院患者的细胞免疫谱改变有关。然而，住院胃肠外科患者的外周T细胞和NK细胞谱及其临床相关因素仍未得到充分表征。方法：这项回顾性观察性研究纳入了2024年1月至2025年5月期间在某胃肠外科住院并接受外周血淋巴细胞亚群检测的患者。根据出院诊断将患者分为不同疾病类别。研究人员分析了T淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、B淋巴细胞和NKT细胞，以及炎症标志物，包括白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR），以及包括血清白蛋白和血红蛋白在内的营养标志物。进行了组间比较、相关性分析和多变量回归分析。连续T细胞和NK细胞计数为主要结局；队列定义的低计数状态为次要探索性结局。敏感性分析包括多重插补和Firth惩罚逻辑回归。结果：排除1例缺失诊断的患者后，共纳入887例患者，其中623例具有完整数据用于多变量分析。较高的中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与较低的连续T细胞和NK细胞计数以及较高的低计数状态几率相关，这在完整病例分析和敏感性分析中均一致。在合并50个插补数据集的模型中，与良性肛门直肠疾病相比，梗阻/穿孔相关急腹症与较低的T细胞计数（调整几何平均比 [aGMR] = 0.822，95% CI 0.706–0.958，P = 0.012）和较低的NK细胞计数（aGMR = 0.821，95% CI 0.677–0.995，P = 0.045）相关。这些关联在完整病例模型中未达到统计学显著性，表明对缺失数据处理具有敏感性。白蛋白的关联因结局和分析方法而异。结论：主要发现涉及连续T细胞和NK细胞计数与炎症及营养标志物的关联，其中NLR在各分析中均显示出一致的关联。队列定义的低计数状态是次要探索性结局。这些发现不能确立因果关系或已验证的临床阈值，需要采用标准化采样和围手术期数据进行前瞻性验证。
胃肠外科疾病常伴随炎症反应和营养状态异常，而炎症和营养与细胞免疫密切相关。临床常规使用的炎症标志物如C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）虽能间接反映炎症负担，却无法提供外周血淋巴细胞亚群的直接信息。外周血T细胞、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）等亚群异常可能提示免疫耗竭或营养状态受损，但在住院胃肠外科患者中，其与系统性炎症及营养指标的关联尚未被充分认识。为此，研究人员开展了一项单中心回顾性观察研究，旨在通过流式细胞术分析外周血淋巴细胞亚群，并探究较低的T细胞和NK细胞计数与全身炎症及营养状态的独立相关性。该研究有助于将淋巴细胞亚群检测与常规炎症和营养指标整合，为围手术期免疫状态评估提供依据。
研究人员回顾性纳入2024年1月至2025年5月长沙市第一医院胃肠外科住院并行外周血淋巴细胞亚群检测的患者，根据出院诊断划分疾病类别。主要结局为连续T细胞和NK细胞绝对计数，次要探索性结局为队列定义的低计数状态。关键方法包括：流式细胞术检测淋巴细胞亚群；Kruskal-Wallis检验和Wilcoxon秩和检验进行组间比较；Spearman相关分析评估与炎症和营养标志物的关系；多变量线性回归（对数转换细胞计数，结果以调整几何平均比（adjusted geometric mean ratio，aGMR）表示）和逻辑回归；敏感性分析采用多重插补和Firth惩罚逻辑回归。共887例患者纳入最终分析，其中623例有完整协变量数据。
### 研究人群与疾病类别
共887例患者纳入分析，疾病类别包括急性感染/炎症（258例）、胃肠肿瘤（150例）、梗阻/穿孔相关急腹症（134例）、良性息肉/憩室病（136例）、良性肛门直肠疾病（74例）、疝/腹壁疾病（32例）、造口相关术后状态（16例）及其他（87例）。各组年龄和住院时间差异显著，胃肠肿瘤患者年龄最大且住院时间最长。
### 不同疾病类别的淋巴细胞亚群谱
绝对T细胞计数在梗阻/穿孔相关急腹症组最低（中位数492细胞/μL），急性感染/炎症组其次（652细胞/μL），而良性肛门直肠疾病（854细胞/μL）和良性息肉/憩室病组（936细胞/μL）较高。NK细胞计数在梗阻/穿孔（110细胞/μL）和急性感染/炎症（124细胞/μL）组较低，胃肠肿瘤组相对较高（175细胞/μL）。B细胞和NKT细胞亦存在组间差异。
### 炎症负担与营养标志物在不同疾病类别中的差异
IL-6、CRP和NLR在急性感染/炎症组和梗阻/穿孔相关急腹症组中显著升高，例如NLR中位数分别为5.68和4.95，而良性肛门直肠疾病组为2.52。白蛋白在梗阻/穿孔相关急腹症（40.50 g/L）和胃肠肿瘤（41.05 g/L）组较低，良性肛门直肠疾病组较高（44.25 g/L）。
### 淋巴细胞亚群与炎症及营养标志物的相关性
Spearman相关分析显示，T细胞计数与IL-6（r=-0.336）、CRP（r=-0.233）、NLR（r=-0.487）呈负相关，与淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）（r=0.487）和白蛋白（r=0.200）呈正相关。NK细胞计数与上述标志物相关性类似但较弱。所有相关在Benjamini-Hochberg校正后仍显著。
### 多变量分析
完整病例分析（n=623）显示，较高的NLR与较低的连续T细胞计数（aGMR=0.712，95% CI 0.659–0.769，P<0.001）和NK细胞计数（aGMR=0.719，95% CI 0.654–0.791，P<0.001）独立相关；较高的白蛋白与较高的T细胞计数（aGMR=1.056，P=0.027）和NK细胞计数（aGMR=1.072，P=0.022）相关。梗阻/穿孔相关急腹症在完整病例模型中未达统计学显著性，但在多重插补模型中与较低的T细胞计数（aGMR=0.822，P=0.012）和NK细胞计数（aGMR=0.821，P=0.045）相关。低计数状态逻辑回归中，NLR与低T/NK细胞状态均一致相关，Firth惩罚逻辑回归支持这一发现。
讨论部分指出，NLR与淋巴细胞亚群计数的负相关最稳健，但部分可能源于计算上的数学耦合，因为淋巴细胞计数是NLR的分母。梗阻/穿孔相关急腹症与淋巴细胞降低的关联在调整炎症和营养指标后减弱，且在完整病例与插补模型间存在差异，提示疾病类别效应受缺失数据影响。白蛋白与NK细胞结局关系较一致，而年龄与T细胞降低及NK细胞升高相关。研究人员强调研究为单中心回顾性设计，不能确立因果；低计数阈值基于队列四分位数而非临床参考区间，且缺乏肿瘤分期、手术细节和围手术期资料等。研究结论认为，连续T细胞和NK细胞计数是与炎症和营养标志物相关的主要结局，NLR的关联在多种分析中保持一致；低计数状态为探索性结局，不能作为临床诊断阈值。这些发现需要在标准化采样和围手术期数据的前瞻性研究中进一步验证。
