《Frontiers in Oncology》：Hematologic breast malignancies: a single-institution cohort study of 24 patients diagnosed between January 2008 and June 2023, with clinicopathological and outcome analysis
编辑推荐：
血液系统乳腺恶性肿瘤（hematologic breast malignancies，HBM）是罕见且异质性肿瘤，占乳腺恶性肿瘤的比例不足1%，临床上和形态学上可能模拟原发性乳腺癌。研究人员回顾性分析了2008年1月至2023年6月期间在单一三级医疗机构诊断为
血液系统乳腺恶性肿瘤（hematologic breast malignancies，HBM）是罕见且异质性肿瘤，占乳腺恶性肿瘤的比例不足1%，临床上和形态学上可能模拟原发性乳腺癌。研究人员回顾性分析了2008年1月至2023年6月期间在单一三级医疗机构诊断为HBM的24例患者，以描述其临床病理特征、治疗模式和结局。诊断时平均年龄为60.3±19.8岁，中位年龄为60.5岁（IQR 53.0–75.5）；23例（95.8%）为女性。弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见亚型（n=8，33.3%），其次是MALT淋巴瘤（n=5，20.8%）。根据回顾性可获得的临床和分期信息，21例（87.5%）被分类为原发性乳腺受累，3例（12.5%）为继发性受累。所有诊断均通过影像引导核心针穿刺活检确立。19例（79.2%）接受了系统性化疗，9例（37.5%）接受了放疗，2例（8.3%）接受了乳房切除术；其余22例在不切除乳房的情况下进行管理。经过粗略的中位观察时间86.9个月（范围7.9–217.6），11例（45.8%）出现进展或复发，13例（54.2%）死亡。仅3例死亡归因于血液系统恶性肿瘤的进展。中位总生存期为115.7个月（95% CI 54.9–未达到），而疾病特异性生存期未达到。这些发现强调了核心针穿刺活检和适当的血液淋巴系谱评估在避免不必要乳房手术中的重要性。鉴于队列较小且组织学异质性，以及回顾性设计固有的局限性，结局应进行描述性解读。
乳腺是血液系统恶性肿瘤的罕见部位。原发性乳腺淋巴瘤（primary breast lymphoma，PBL）定义为诊断时无全身播散性淋巴瘤的乳腺实质受累，约占所有非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的0.4%–0.7%，占所有乳腺恶性肿瘤的比例不足1%。继发性乳腺受累同样罕见。这些实体统称为血液系统乳腺恶性肿瘤（hematologic breast malignancies，HBM），临床上常表现为可触及肿块或乳腺X线摄影密度，影像学特征非特异性，难以与原发性乳腺癌区分。某些淋巴瘤亚型，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）和具有单行浸润模式的小B细胞淋巴瘤，可能模拟浸润性小叶癌，导致误诊和不必要的乳房切除术。然而，现有证据基础零散，缺乏涵盖全部组织学谱系并提供按亚型分层的长期生存数据的欧洲中心研究。
为此，研究人员在西班牙科尔多瓦Reina Sofía大学医院（隶属Maimonides生物医学研究所）开展了一项回顾性观察队列研究，覆盖2008年1月至2023年6月，通过系统检索机构病理和肿瘤电子数据库，纳入24例经组织病理确诊的HBM患者。诊断时平均年龄60.3±19.8岁（范围17–93），女性23例（95.8%）。按Wiseman–Liao标准，21例（87.5%）为原发性乳腺受累，3例（12.5%）为继发性受累。所有诊断均由影像引导核心针穿刺活检确立。研究旨在描述临床病理特征、治疗模式和按亚型分层的结局，以补充目前稀缺的文献。
研究人员采用的主要技术方法包括：利用机构电子数据库进行系统病例筛选；病理评估采用苏木精-伊红染色及免疫组化标记（CD20、CD3、CD10、BCL2、BCL6、MUM1和Ki-67），并按WHO-HAEM5标准重新评估诊断；生存分析采用Kaplan-Meier法估计总生存和疾病特异性生存，中位随访时间通过反向Kaplan-Meier法计算。数据由两名研究者独立提取并核对。
患者与疾病特征：共纳入24例，所有诊断均经核心针活检确立。最常见的亚型为DLBCL（8例，33.3%），其次为黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，MALT淋巴瘤；5例，20.8%）、滤泡性淋巴瘤（3例，12.5%）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma，CLL/SLL；3例，12.5%）。12例（50.0%）存在同侧腋窝淋巴结受累。中位观察时间86.9个月，11例（45.8%）出现疾病进展或复发，13例（54.2%）死亡，其中仅3例死亡归因于血液恶性肿瘤进展。
组织学亚型与疾病特征：组织学谱系涵盖7种实体。12例（50.0%）病变局限于乳腺实质，12例（50.0%）伴有同侧腋窝淋巴结受累。按Ann Arbor分期，11例（45.8%）为IE期，13例（54.2%）为IIE期。平均肿瘤大小为2.5±1.8 cm。在所有可评估病例中，雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）均未检测到阳性表达。
治疗：19例（79.2%）接受系统性治疗，9例（37.5%）接受乳腺定向放疗，仅2例（8.3%）因患者自身要求接受乳房切除术。DLBCL主要采用R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）；CLL/SLL采用利妥昔单抗为基础的治疗；MALT淋巴瘤采用利妥昔单抗单药或联合苯达莫司汀；B淋巴母细胞淋巴瘤/白血病和伯基特淋巴瘤患者接受HyperCVAD为基础的强化诱导化疗。无患者记录接受预防性中枢神经系统定向治疗。
生存与结局：中位总生存（overall survival，OS）期为115.7个月（95% CI 54.9–未达到），5年、10年和15年总生存估计分别为70.8%、46.5%和31.9%。疾病特异性生存（disease-specific survival，DSS）期未达到，5年、10年和15年估计均为86.8%。在DLBCL亚组中，记录6例死亡，中位总生存期102.1个月，但仅有1例死因归因于淋巴瘤进展。两例B淋巴母细胞淋巴瘤/白血病患者均死于疾病进展（分别于7.9个月和50.3个月）。CLL/SLL亚组的两例死亡和MALT淋巴瘤患者的一例死亡均归因于不相关原因，CLL/SLL亚组未记录进展事件。10例有明确日期事件的患者中位进展时间为43.7个月。
讨论部分指出，本队列的亚型分布与文献一致，DLBCL最常见。所有诊断均通过核心针活检实现，支持其诊断充分性。无阳性ER/PR结果支持血液淋巴系谱，但不能独立作为鉴别指标。22例（91.7%）避免乳房切除。总生存与疾病特异性生存的显著分离表明多数死亡并非由血液疾病所致，竞争性死亡风险占主导。治疗强度应同时考虑竞争风险和血液学诊断。研究存在单中心回顾性设计、样本量小、组织学异质、分子数据缺乏等局限性。
结论：本研究描述了涉及乳腺的罕见异质性血液恶性肿瘤的临床病理特征、管理和长期结局。影像引导核心针活检在24例中的22例无需乳房切除即可诊断，强调了对非典型乳腺病变进行适当病理和血液淋巴系谱评估的重要性。中位观察86.9个月后，13例死亡，但仅3例归因于血液恶性肿瘤进展。总生存与疾病特异性生存的分离凸显了竞争性死亡原因在结局解读中的重要性。治疗应根据组织学亚型和个体临床背景指导，乳房手术仅保留给特殊情况。未发现阳性ER或PR结果，该发现在适当的免疫组化组合中可能支持血液系谱，但无法独立区分这些恶性肿瘤与原发性乳腺癌。鉴于回顾性单中心设计、小样本量和异质性组织学组成，结果应描述性解读，需要更大规模多中心研究。
