《Frontiers in Neurology》：Prognostic model integrating the blood urea nitrogen-to-serum albumin ratio and radiological features for poor functional outcome in cerebral venous sinus thrombosis
编辑推荐：
背景：血尿素氮-血清白蛋白比值（blood urea nitrogen-to-serum albumin ratio，BAR）是一种新型复合生物标志物。本研究旨在探讨BAR能否可靠预测脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombo
背景：血尿素氮-血清白蛋白比值（blood urea nitrogen-to-serum albumin ratio，BAR）是一种新型复合生物标志物。本研究旨在探讨BAR能否可靠预测脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis，CVST）患者的不良功能预后。
方法：研究人员识别了2011年1月至2025年12月期间纳入该观察性研究的全部CVST患者。研究人群被随机分为衍生队列（70%）和验证队列（30%）。采用Logistic回归分析确定不良功能预后的独立预测因素。利用衍生队列数据构建预后列线图，并在验证队列中评估其预测性能。
结果：共纳入803例患者。在衍生队列中，昏迷、年龄较大、脑出血、直窦血栓形成及较高的BAR与不良功能预后独立相关，并纳入列线图。直窦血栓形成与不良功能预后风险升高独立相关（比值比[odds ratio，OR]4.525；95%置信区间[confidence interval，CI]2.267–9.031），而BAR每增加1个单位，OR为1.411（95% CI 1.226–1.625）。在衍生队列中，受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）为0.900，验证队列中为0.893。
结论：入院时较高的BAR与CVST患者不良功能预后独立相关。纳入BAR及影像学证实的直窦血栓形成的列线图可能有助于早期个体化风险分层。
**研究背景与目的**
脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis，CVST）是一种相对罕见的脑血管疾病，约占所有卒中类型的0.5%–1%。血栓性阻塞脑静脉或硬膜静脉窦可导致静脉回流受阻，进而引起颅内压增高、脑水肿、颅内出血及静脉性梗死。与动脉性卒中不同，CVST更常见于年轻成人，尤其是育龄期女性，口服避孕药、妊娠及产褥期是公认的易感因素。其临床表现高度异质，可从孤立性或亚急性的颅内高压症状（如头痛、恶心、视乳头水肿和视觉障碍）到局灶性神经功能缺损、颅神经病变、癫痫、脑病甚至昏迷。诊断主要依赖计算机断层静脉造影和磁共振静脉造影，但影像学虽能确定血栓的部位和范围以及相关实质病变，却无法反映患者全身的生理及代谢状态。将影像学特征与易于获取的临床和实验室生物标志物相结合，可能改善预后评估和早期风险分层。血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）是反映循环尿素氮浓度的常规生化指标，除评估肾功能外，还可反映血管内容量、肾灌注和全身分解代谢应激，已成为心脑血管疾病的重要预后标志物。血清白蛋白（serum albumin，ALB）水平受营养状态、全身炎症、血管通透性和疾病严重程度影响，低ALB常与血管疾病不良功能预后相关。血尿素氮-血清白蛋白比值（blood urea nitrogen-to-serum albumin ratio，BAR）是一种易于在临床实践中计算的复合生物标志物，可反映代谢、炎症和营养紊乱。已有证据显示BAR升高可预测多种急性心脑血管疾病的死亡和不良功能预后，但其在CVST中的预后价值尚不明确。因此，研究人员利用河南CVST登记处的数据开展观察性研究，旨在评估BAR联合影像学特征对CVST患者不良功能预后的预测能力，并探讨将其与临床和影像学特征结合能否改善个体化风险分层。
**主要技术与方法**
本研究为观察性队列研究，数据来源于郑州大学第一附属医院维护的河南CVST登记处。研究人员筛查了2011年1月至2025年12月间的1,108例CVST患者，根据预设排除标准（年龄<18岁、发病至入院>30天、基线BUN或ALB数据缺失、随访数据缺失）最终纳入803例。BAR定义为基线BUN浓度（mg/dL）除以ALB浓度（g/dL）。研究人群按约7∶3随机分为衍生队列（562例）和验证队列（241例）。功能结局采用6个月改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）评估，不良功能预后定义为mRS 3–6分。统计方法包括单因素和多因素Logistic回归分析以确定独立预测因素，基于衍生队列构建列线图，并在验证队列中通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）进行评估，同时采用10折交叉验证和1,000次bootstrap重抽样进行内部验证。
**研究结果**
**3.1 基线特征**
研究人员对803例患者（其中女性418例，占58.5%）进行了分析。基线特征比较显示，与功能预后良好组相比，不良预后组患者年龄更大，入院时癫痫、昏迷和局灶性神经功能缺损的发生率更高，影像学上脑出血和直窦血栓形成更常见，且基线BUN和BAR水平更高、ALB水平更低。衍生队列和验证队列的基线特征均衡，无明显差异。
**3.2 CVST不良功能预后的临床预测因素**
在衍生队列中进行多因素Logistic回归分析，结果确定昏迷、脑出血、直窦血栓形成、年龄较大和BAR升高为不良功能预后的独立预测因素。其中直窦血栓形成与不良功能预后风险独立相关（调整后比值比[OR]为4.525；95%置信区间[CI] 2.267–9.031），BAR每增加一个单位，不良功能预后风险增加约41%（OR 1.411；95% CI 1.226–1.625）。候选预测因素之间未发现显著多重共线性（方差膨胀因子范围为1.033–1.339）。
**3.3 不良功能预后列线图的建立**
研究人员基于上述独立预测因素构建了预后列线图，将年龄、昏迷、脑出血、直窦血栓形成和BAR整合为一个评分工具。为评估BAR的增量预测价值，研究人员比较了不含BAR的临床模型与包含BAR的列线图模型。在衍生队列中，临床模型的AUC为0.680，加入BAR后AUC增至0.900；在验证队列中，AUC从0.764增至0.893，表明BAR的纳入显著改善了模型区分能力。校准分析显示预测概率与实际结局之间具有良好一致性，衍生队列和验证队列的Brier评分分别为0.068和0.076。决策曲线分析显示，在两种队列中，包含BAR的列线图在较广阈值概率范围内均能获得更大的净临床获益。此外，全队列分析及内部验证（10折交叉验证和1,000次bootstrap重抽样）进一步确认了预测因素的稳健性和模型性能的稳定性。
**讨论与结论**
研究讨论指出，BAR的病理生理意义在于其整合了BUN和ALB两个生物学互补的指标：BUN升高可能反映容量不足和分解代谢增加，而ALB降低则提示全身炎症、营养缺乏和生理储备下降。两者联合较单独任一指标更能反映全身代谢应激状态。与既往研究一致，高BAR与多种急性脑血管疾病的不良功能预后相关，本研究将其验证扩展到CVST。结合影像学证实的直窦血栓形成等解剖危险因素，该列线图可在入院时提供客观风险分层，有助于识别那些临床表现不特异但存在代谢紊乱与影像学高负荷并存的高危患者，从而支持更密切的神经监测和个体化管理。研究局限性包括：模型尚未接受外部独立队列验证；血样采集时间相对于治疗启动未标准化，可能受早期干预和液体状态波动影响而引入测量偏倚。结论翻译：研究人员开发了一种实用的预后列线图，整合基线BAR与关键的临床和影像学因素，旨在识别CVST患者中不良功能预后风险增高的人群。
