胰腺癌肿瘤微环境中树突状细胞与调节性T细胞正反馈循环的免疫抑制机制研究

《Cell Communication and Signaling》：MregDCs preferentially associate with regulatory T cells in the pancreatic tumor microenvironment

摘要

肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞同时受到两大相互矛盾的力的作用：一种力在识别危险信号后增强免疫反应，而另一种力则通过施加免疫抑制环境来保护肿瘤。因此，TME中免疫细胞之间的相互作用对于建立有效的免疫反应以及相关治疗的结果至关重要。在这里，我们使用单细胞RNA测序和空间转录组学技术来研究胰腺癌中的细胞相互作用。我们识别出调节性T细胞（Tregs）与树突状细胞（DCs）之间的密切相互作用，并揭示了介导这些相互作用的潜在细胞因子。使用分化后的DCs和Tregs进行的实验表明，Tregs会诱导成熟的mregDC状态，而mregDCs反过来会增强Tregs的增殖和活化。总之，这些数据表明，DC与Treg的接近会促进一个增强性的反馈循环，这可能支持胰腺癌中的免疫抑制性TME；而阻断IL15和Tnfsf11——介导这种信号的细胞因子——可能会破坏DC与Treg之间的相互作用，同时不影响TME中CD8 T细胞的活化。