囊性纤维化大鼠模型中饮食脂肪酸与铜绿假单胞菌感染对脂质分配及肺肝功能的影响

《Lipids in Health and Disease》：Cystic fibrosis restricts systemic and local lipid modulation during lung infection

　　囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，由于气道表面水合减少和气道黏液阻塞而导致呼吸功能障碍，同时与痰液脂质成分受损有关。肺内稳态的改变可能导致耐药呼吸病原体的慢性感染，如多重耐药的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）。饮食脂肪酸的变化可通过改变黏液粘度来影响呼吸功能。然而，此类饮食方法的有效性可能会受到CF患者常见的肝胆并发症的影响。有趣的是，肺部细菌感染也会影响肝脏的脂质代谢。在本研究中，我们试图阐明感染以及富含猪油或鱼油的饮食对不同微环境中脂质分配的影响，及其在CF Sprague-Dawley大鼠模型中对肺和肝脏功能的影响。正如预期的那样，饮食干预引起了宿主脂质谱的明显变化，包括鱼油喂养动物中ω-3脂肪酸含量较高；然而，这些循环中的增加幅度在野生型（WT）大鼠中大于CF大鼠。同样，感染引起的脂质变化在WT动物中较为明显，而在CF突变动物中观察到的变化较少。在我们的研究中，饮食并未影响肝脏功能，而是在铜绿假单胞菌攻毒后3周，感染动物表现出轻度肝损伤，WT和CF大鼠之间处于相似水平。在呼吸功能方面，感染与所有组别中肺弹性增加和顺应性降低有关。然而，饮食脂肪酸的调节并未显著改变基线肺力学特性，也未改变CF动物对感染的力学反应。本研究加深了我们在饮食和感染背景下对CF脂质生物学的理解，而这些是CF疾病并发症的核心方面。