系统性红斑狼疮血清脂质组学分析：甘油磷脂代谢紊乱及基于不饱和度的患者分层

《Arthritis Research & Therapy》：Serum glycerophospholipid remodeling and reduced acyl-chain unsaturation define clinical heterogeneity in systemic lupus erythematosus

　　

摘要

系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性自身免疫性疾病。SLE患者表现出复杂的脂质代谢紊乱，目前对其机制仍知之甚少。通过对121例SLE患者和106例匹配健康对照者的血清样本进行脂质组学分析，我们观察到了一种独特的脂质特征，其特征为甘油磷脂（GPLs）升高，游离脂肪酸（FFAs）和溶血磷脂（LPLs）降低。这种特征，连同关键磷脂酶（PLA1、iPLA2）的下调，与甘油磷脂周转改变一致。多不饱和脂肪酸（PUFA）氧化产物表现出选择性重塑，部分种类升高，部分降低，反映出氧化还原-脂质平衡紊乱。甘油磷脂不饱和度分析显示，SLE患者酰基链不饱和度降低，最显著的变化出现在推测的sn-1酰基链和多不饱和PC（磷脂酰胆碱）种类中。基于甘油磷脂不饱和度的层次聚类将SLE患者分为高甘油磷脂不饱和度（HGPU）和低甘油磷脂不饱和度（LGPU）两组。LGPU亚组表现出更高的活性氧水平、升高的抗磷脂抗体滴度、增加的系统性红斑狼疮疾病活动评分以及更明显的临床表现。本研究发现了甘油磷脂代谢异常，并提供了基于甘油磷脂不饱和度的SLE分层框架，为精准医学的发展提供了新的见解。