低eGDR联合低NCCR与心血管疾病风险升高相关：基于中国CHARLS队列的前瞻性研究

《Cardiovascular Diabetology》：Joint association of estimated glucose disposal rate and normalized creatinine-to-cystatin C ratio with incident cardiovascular disease

　　

摘要

背景

估计葡萄糖处置率（eGDR）反映胰岛素抵抗的负担，而标准化肌酐与胱抑素C比值（NCCR）是一种基于肌酐-胱抑素C及体重的生物标志物，最初被提出作为体重校正后骨骼肌质量的生化相关指标。两者联合是否能在单独使用任一标志物之外识别出额外的心血管风险，目前尚不确定。

方法

本研究纳入了中国健康与退休追踪调查（CHARLS）中2011年基线时无心血管疾病（CVD）的4935名≥45岁参与者，其eGDR和NCCR值均在各自第1至第99百分位数范围内，且具有Model 3协变量的完整数据。新发CVD定义为截至2020年首次自报心脏病或卒中，事件时间取首次阳性报告的调查年份。研究进行了Cox比例风险回归、限制性立方样条、联合暴露分析、预测效能评价、亚组分析以及敏感性分析，并额外采用多重插补法进行敏感性分析。

结果

在中位随访9年期间，共发生1235例新发CVD事件。以低eGDR且低NCCR的参与者为参照组，高eGDR且高NCCR的参与者经完全校正后的风险比为0.629（95% CI 0.538–0.734）。在拥有零、一、两个高标志物的参与者之间，CVD风险呈逐渐下降趋势（趋势P < 0.001）。在9年时点，Model 3的AUC为0.618，Model 3加eGDR为0.638，Model 3加NCCR为0.623，Model 3同时加两个标志物为0.638。在已包含eGDR的模型中加入NCCR，未能产生可辨识的区分度改善。

结论

低eGDR联合低NCCR的组合识别出一种新发CVD风险更高的表型，而高标志物数量的增加与风险逐步降低相关。这些发现支持使用eGDR和NCCR进行联合流行病学风险评估，尽管NCCR在eGDR之外所增加的预测价值有限。