《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》：Multidomain Autonomic Dysfunction assessed with COMPASS-31 among patients with type 2 diabetes in Zanzibar: prevalence and associated factors
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背景：自主神经功能障碍是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的重要但常被低估的并发症，在客观自主神经检测不能常规开展的环境中尤为突出。复合自主神经症状评分-31（Composite Autonomic Symptom Sco
背景：自主神经功能障碍是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的重要但常被低估的并发症，在客观自主神经检测不能常规开展的环境中尤为突出。复合自主神经症状评分-31（Composite Autonomic Symptom Score-31，COMPASS-31）为跨多个域评估自主神经功能障碍提供了一种实用的症状学方法。该研究比较了桑给巴尔成人T2DM患者中按COMPASS-31定义自主神经功能障碍分组的社会经济、生活方式和临床特征，并分析与其存在相关的因素。
方法：该基于医院的横断面研究纳入665名在桑给巴尔Mnazi Mmoja医院糖尿病门诊就诊的成人T2DM患者。研究人员使用COMPASS-31评估自主神经症状，包括体位性不耐受、胃肠和膀胱域。当参与者至少在一个被评估域达到预设的功能障碍阈值时，被判定为存在自主神经功能障碍。心血管自主神经病变（cardiovascular autonomic neuropathy，CAN）通过自动CAN分析仪实施标准化心血管自主神经反射试验单独评估，未纳入COMPASS-31复合结局。采用改良Poisson回归（modified Poisson regression）及稳健方差估计计算调整患病率比（adjusted prevalence ratios，aPRs）和95%置信区间（confidence intervals，CIs）。
结果：总体而言，309名参与者（46.5%）存在COMPASS-31定义的自主神经功能障碍。体位性不耐受最常见，影响271名参与者（40.8%），其次为胃肠功能障碍177名（26.6%）和泌尿功能障碍123名（18.5%）。另外，305名参与者（45.9%）符合基于分析仪标准的心血管自主神经病变（CAN）标准。多变量分析中，自主神经功能障碍在无糖尿病家族史者（aPR=1.37，95% CI：1.16–1.61；p < 0.001）、糖尿病病程≥10年者（aPR=1.45，95% CI：1.14–1.75；p < 0.001）、未使用口服降糖药者（aPR=1.66，95% CI：1.39–1.97；p < 0.001）以及很少摄入蔬菜或每日摄入一份蔬菜者（aPR=1.79，95% CI：1.37–2.34；p < 0.001）中更常见。
结论：在该三级医疗人群中，约半数成人T2DM患者存在COMPASS-31定义的自主神经功能障碍。较高的患病率与无糖尿病家族史、较长糖尿病病程、未使用口服降糖药及较低蔬菜摄入相关。这些发现凸显了症状学自主神经评估的潜在价值，并支持进一步开展前瞻性研究，以更好地理解桑给巴尔成人T2DM患者中与自主神经功能障碍相关的临床和生活方式因素。
研究背景与目的：T2DM是全球发病和死亡的重要原因，主要通过慢性血管、代谢和神经并发症造成疾病负担。糖尿病自主神经病变（diabetic autonomic neuropathy，DAN）是T2DM的严重并发症，可累及多个器官系统，且早期常未被识别。尽管具有临床后果，自主神经功能障碍在常规糖尿病照护中仍被低估，尤其在缺乏专门自主神经评估手段的环境中。自主神经功能障碍可表现为体位性症状、静息性心动过速、胃肠动力障碍、膀胱功能障碍以及出汗或瞳孔反应异常；其中CAN因与无痛性心肌缺血、心律失常和死亡风险增加相关而尤为重要。COMPASS-31是一种结构化问卷，用于跨多个域评估自主神经症状负担，在专业设备和受训人员有限时具有实用性。既往在相同人群中的诊断准确性分析显示，体位性不耐受域与心血管自主神经功能障碍具有较好一致性和中等筛查性能，但不能替代客观心血管自主神经反射试验。然而，非洲人群中多域自主神经功能障碍的社会经济分布仍缺乏充分描述，撒哈拉以南非洲证据有限，患病率估计受人群、自主神经域、病例定义和评估方法影响。此前在桑给巴尔的阶段性分析分别考察了胃肠、泌尿和心脏自主神经功能障碍，并发现不同临床、生活方式和治疗相关关联；该研究使用完整数据集，在统一的症状学框架下描述多域自主神经功能障碍，并比较按COMPASS-31定义自主神经功能障碍分组的社会经济、生活方式和临床特征，分析其存在相关因素。
关键技术方法：该研究为基于医院的横断面研究，样本来自桑给巴尔Mnazi Mmoja医院（Mnazi Mmoja Hospital，MMH）糖尿病门诊，纳入665名≥18岁、确诊T2DM且使用至少一种降糖药的成人，采用系统随机抽样。研究人员以标准化访谈问卷收集社会人口学、社会经济、生活方式、治疗及病史资料，面对面施测COMPASS-31并评估体位性不耐受（orthostatic intolerance，OI）、胃肠自主神经功能障碍（gastrointestinal autonomic dysfunction，GAD）和泌尿自主神经功能障碍（urinary autonomic dysfunction，UAD）三个域；用自动CAN分析仪实施标准化心血管自主神经反射试验（cardiovascular autonomic reflex tests，CARTs）单独评估CAN；检测空腹血糖、HbA
1c、血脂及肾功能；采用改良Poisson回归（稳健方差）计算患病率比及95% CI。
结果：
研究对象基本特征：通过描述性统计显示，参与者平均年龄为56.9（SD 10.8）岁；8.2%年龄<40岁，51.6%为40–60岁，40.2%>60岁。27.1%糖尿病病程≥10年，49.1%、13.4%和10.4%分别为1–3年、4–6年和7–9年。66.0%报告有糖尿病家族史，34.0%无家族史。58.9%使用口服降糖药（oral hypoglycemic agents，OHAs），41.1%未使用。51.9%很少摄入蔬菜或每日摄入一份，48.1%每日至少摄入两份。
COMPASS-31定义的各域自主神经功能障碍患病率：通过COMPASS-31预设评分标准评估，OI最常见，影响271名参与者（40.8%）；其次为GAD 177名（26.6%）和UAD 123名（18.5%）。
心血管自主神经病变的患病率：通过CAN Analyzer 504评估，CAN总体患病率为45.9%；早期、明确和严重CAN分别占34.7%、10.1%和1.1%。该指标作为单独描述性结局报告，未纳入COMPASS-31主要多域结局。
双变量分析：通过卡方检验比较，自主神经功能障碍患病率在<40岁、40–60岁和>60岁组分别为41.8%、47.5%和46.1%（p=0.723）；糖尿病家族史（p=0.009）、糖尿病病程（p<0.001）、OHA使用（p<0.001）和蔬菜摄入（p<0.001）与自主神经功能障碍存在显著差异。
多域自主神经功能障碍负担：通过域计数评估，46.5%（n=309）的参与者至少有一个自主神经域受累；28.2%有一个域受累，14.1%有两个域受累，4.2%有三个域受累。
多变量分析：通过改良Poisson回归多变量分析，无糖尿病家族史者自主神经功能障碍患病率高于有家族史者（aPR=1.37，95% CI：1.16–1.61，p<0.001）；糖尿病病程≥10年与更高患病率显著相关（aPR=1.45，95% CI：1.14–1.75，p<0.001）；未使用OHA者高于使用者（aPR=1.66，95% CI：1.39–1.97，p<0.001）；很少摄入蔬菜或每日摄入一份者高于每日至少两份者（aPR=1.79，95% CI：1.37–2.34，p<0.001）。
讨论与结论：作者讨论指出，该研究中COMPASS-31定义的自主神经功能障碍患病率为46.5%，与全球估计相近，提示近半数糖尿病患者可发生神经病变；自主神经病变通常报告于20–40%的糖尿病人群，该三级医疗人群的患病率高于常见报告范围，而Low et al.报告T2DM患者自主神经损害患病率为73%，不同研究间差异可能反映研究人群、临床环境、诊断方法和参与者特征不同。部分关联与作者既往在同一人群中的域特异性发现一致：较长糖尿病病程和OHA使用与GAD相关，低蔬菜摄入与UAD相关；这些因素在多域分析中持续存在，提示其可能超越单个自主神经域。无糖尿病家族史与较高DAN患病率的关联是该研究的额外发现；作者讨论认为可能反映糖尿病认知、就医行为或更早进入糖尿病照护的差异，但这些潜在解释未在该研究中直接评估。既往研究显示，有糖尿病家族史者对糖尿病相关风险认知更高，更可能接受筛查并采取降低风险的行为；相反，无家族史者可能低估风险，导致延迟诊断和较差自我管理。较长糖尿病病程与更高自主神经功能障碍患病率独立相关，≥10年者高于<3年者，这与长期糖尿病导致更大并发症负担和更高神经病变患病率的证据一致；尼日利亚研究报告较长糖尿病病程与糖尿病神经病变相关，支持长期糖尿病对神经病变并发症的累积效应。该发现也与作者既往分析中较长病程与GAD相关一致，可能反映累积代谢暴露和随时间进展的自主神经损伤；但数据中中间类别缺乏一致梯度，提示关联可能并非随病程均匀增加，且横断面设计不能确定自主神经损伤的特定病程阈值，因此需对长期糖尿病患者保持临床警惕并常规评估自主神经功能障碍。未使用OHA与更高自主神经功能障碍患病率独立相关，这与作者既往分析中OHA使用与较低GAD几率相关一致；该关联可能反映疾病阶段、血糖暴露或治疗模式差异，而非OHA的直接保护作用，强化血糖控制已被证明可降低微血管并发症风险，总体保护性关联可能反映更好的疾病状态，并强调早期诊断、适当治疗和持续血糖控制的重要性。蔬菜摄入与自主神经功能障碍显著相关，突出膳食摄入作为潜在可改变相关因素；水果和蔬菜提供维生素、抗氧化剂和其他生物活性化合物，可能通过抗氧化、抗炎和内皮机制支持血管和神经健康。该研究中水果和蔬菜摄入总体低于推荐水平，与T2DM患者摄入不足的报告一致。尽管该分析中水果摄入与DAN无显著关联，作者既往在同一人群中的研究发现每日≥2份水果与较低GAD几率相关，这种差异可能反映不同自主神经域和结局定义的差异；总体而言，该研究特别强调蔬菜摄入而非水果摄入是与自主神经功能障碍相关的膳食因素。局限性包括：横断面设计限制神经病变与相关因素之间因果推断，需未来纵向研究或临床试验阐明机制；酒精摄入和膳食摄入依赖自我报告，可能引入回忆偏倚和社会期望偏倚；研究为单中心，推广至其他地区或具有不同社会人口学或医疗背景的人群时需谨慎。结论部分可译为：该研究强调桑给巴尔T2DM患者自主神经功能障碍负担高，近半数参与者受累。无糖尿病家族史、糖尿病病程≥10年、未使用口服降糖药和较低蔬菜摄入与更高自主神经功能障碍患病率显著相关。这些发现强调临床和生活方式相关因素在自主神经功能障碍中的重要性，并支持对T2DM患者进行早期识别和适当管理。
